Zymeworks 宣布在即將舉行的醫學會議上展示其腫瘤學組合的廣度

• 合作伙伴的演示强化了专有Azymetric™平台开发临床验证的治疗抗体的能力
• Ziihera®（zanidatamab-hrii）的长期结局和生存数据将在ASCO上展示，并强调其改变一线HER 2阳性胃食管癌治疗格局的潜力
• ASCO上的ZW 171正在试验（TiP）海报，ESCO妇科癌症大会上的ZW 191 TiP海报;试验招募仍在正轨上

不列颠

哥伦比亚省温哥华，2025年5月22日（环球新闻网）-- Zymeworks Inc.（纳斯达克：ZYME）是一家临床阶段生物技术公司，开发多种新型、多功能生物治疗药物，以提高癌症、炎症和自身免疫性疾病等难以治疗的疾病的护理标准，今天宣布在即将举行的医学会议上发表多份与其肿瘤学项目相关的演讲，包括美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，和欧洲医学肿瘤学会（ESCO）妇科癌症大会。

“

我们很高兴看到Jazz Pharmaceuticals、Johnson Johnson和Daiichi Sankyo等合作伙伴在ASCO上发表了多次演讲&，这进一步验证了我们在多特异性和双特异性抗体方面的专业知识，并强化了我们应对难以治疗的癌症的共同承诺，”Zymeworks董事长兼首席执行官Kenneth Galbraith表示。“特别是，我们期待zanidatamab在各种肿瘤类型（包括HER 2阳性胃食管癌）中的结果和生存数据展示，这凸显了我们的Azymetric™平台在开发针对高度未满足医疗需求的疾病的新型疗法方面的潜力。”

ASCO

年会

Zymeworks及其合作伙伴将在2025年5月31日至6月4日在伊利诺伊州芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上提交多份摘要。

齐赫拉

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扎尼达他布+化疗的长期结局和总生存期 HER 2阳性晚期或转移性胃食管腺癌：2期试验的4年随访	埃琳娜·埃利莫娃、贾弗·阿贾尼、霍华德·伯里斯、克里斯托·S. Denlinger、Syma Iqbal、Yoon-Koo Kang、Jwa Hoon Kim、Keun-Wook Lee、Bruce Lin、Rutika Mehta、Do-Youn Oh、Sun Young Rha、Chengzhi Xie、Diana Shpektor、Phillip M.加芬、杰弗里·库	类型：快速口头摘要 课程：胃肠道癌症-胃食道癌、胰腺癌和肝肾癌 日期：6月2日星期一上午11：30至下午1：00中部夏令时（CDT） 编号：4013
通过免疫组织化学（IHS）和原位杂交（ASH）对肿瘤组织HER 2状态进行一致性分析以及对胆癌（BTC）患者（pts）血浆ctDNA的翻译分析：II期HERIZON-BTC-01的探索性分析	James J. Harding、Jin Won Kim、Do-Youn Oh、Heung-Moon Chang、Emerson Y. Chen、Dong Uk Kim、Eric Chen、Joon Oh Park、Mohamedtaki A. Tejani、Jean-Phillippe Metges、John A.布里奇沃特、特蕾莎·马卡鲁拉、吴晓天、赵毅、戴安娜·施佩克托、菲利普·M.加芬、舒巴姆裤子	类型：海报 课程：胃肠道癌症-胃食道癌、胰腺癌和肝肾癌 日期：5月31日星期六上午9：00至下午12：00 CDT 编号：4102
与化疗相比，zanidatamab-hrii在既往接受过治疗的HER 2阳性（HC 3+）尿路癌（BTC）中的生存结局：HERIZON-BTC-01与现实世界 (RW)外部控制臂（ECA）	Richard Kim、Xiaozhou Fan、Javier Sabater、Wayne Su、Kathleen Hurwitz、Kayla Hendrickson、Kara Bennett、Catherine Wiener、Phillip M. Garfin、Joan Zape、Mark A.约翰·A·奥佐格胡安·W·布里奇沃特法希德·达亚尼·瓦莱	类型：海报 课程：胃肠道癌症-胃食道癌、胰腺癌和肝肾癌 日期：5月31日星期六上午9：00至下午12：00 CDT 编号：4101

Azymetric™ 平台合作伙伴

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强生-78278343（帕司他米格）治疗转移性阉割抵抗性前列腺癌（mCRPC）的1期研究结果	卡普辛·巴尔迪尼（Capucine Baldini）、阿梅尔·文森纳（Armelle Vinceneux）、黛比·G（Debbie G）伯纳德·D·罗布雷希特多格·德·斯佩维尔，凯伦·A。迈克尔·T·奥蒂奥施韦泽、埃米利亚诺·卡尔沃、劳拉·梅迪纳·罗德里格斯、马洛斯·V·东根。Jean-Laurent Deville、Alice Bernard-Tessier、Deboppel Ghosh、Kristin M. Shotts、Pharavee Jaiprasart、Leanne Cartee、Daria Gaut、Josh D.劳林，雪莉·C。Wang，Victor M.马克·N·维拉洛沃斯Stein	类型：快速口头摘要 课程：生殖器癌-前列腺、睾丸和阴茎 日期：6月1日星期日下午4：30-6：00 CDT 编号：5017
	类型：海报 分会场：发育治疗-免疫治疗 日期：6月2日，星期一，下午1：30 - 4：30 CDT 产品编号：TPS2668

ZW 171

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ZW 171（一种间皮素x CD 3靶向双特异性T细胞重组剂）在晚期实体瘤受试者中设计的首次人体多中心开放标签研究：ZWI-ZW 171 - 101	梅利莎湖约翰·T·约翰逊Hamm、Fiona Thistlethwaite、Myung-Ju Ahn、Erin L.申克、杰森·J·卢克、戴安娜·L安娜·R·汉娜Minchom、Byoung Chul Cho、Dong-Wan Kim。Rebecca Kristeleit、Dmitriy Zamarin、Catherine Davidson、Joseph Woolery、Pranshul Chauhan、Martin Wermke	类型：海报 会议：发育治疗学-分子靶向药物和肿瘤生物学 日期：6月2日星期一下午1：30-下午4：30 CDT 编号：TPS 3160

ESCO妇科癌症大会Zymeworks将在2025年6月19日至21日在奥地利维也纳举行的ESCO妇科癌症大会上展示TiP海报。

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在晚期实体瘤受试者中设计ZW 191（一种利用新型TOPO 1 i有效载荷的叶酸受体a靶向抗体-药物结合物）的首次人体多中心开放标签研究：ZWI-ZW 191 - 101	大卫·索默海尔德、亚历山大一世Spira、Tarek Meniawy、Kosei Hasegawa、David Shao Peng Tan、Daniel SW Tan、Bezir-Gie Kim、Joseph Woolery、Syed Raza、Noboru Yamamoto	类型：海报 日期：6月20日星期五，中午12：40-下午1：30中欧夏令时间（CEST） 数量：444

“我们很高兴在ASCO和ESTEO-Gyn上分享ZW 171和ZW 191的TiP海报，其中将讨论我们正在进行的I期临床试验的更多细节，该试验评估我们在多种实体瘤中的新型治疗候选物，”医学博士Sabeen Mekan说，

Zymeworks临床开发高级副总裁。“我们在全球范围内招募了不同患者人群，这两项试验取得了良好进展。这种广泛的招募将使我们能够开发稳健且有意义的分析，我们期待着 到在未来的医学会议上展示初始数据。”

关于

Azymetric平台

Azymetric™是一种异二聚体抗体技术，能够设计、筛选和有效地选择我们的靶向治疗的最佳几何形状和化合价。这些定制的治疗性抗体经过设计，可同时结合到一个目标上的多个不同位置或多个目标，从而产生典型的单特异性抗体无法实现的独特作用机制。无酶抗体可以阻断多种信号途径，将免疫细胞招募到肿瘤，增强受体聚集和内化，并增加肿瘤特异性靶向。Zymeworks的其他技术可以与Azymetric结合来设计双特异性抗体-药物结合物的抗体骨架或多特异性治疗剂的基础，以可能克服已知的治疗障碍并帮助设计潜在的同类最佳双特异性和三特异性药物。

Azymetric

平台的临床验证体现在我们的合作伙伴Jazz Pharmaceuticals于2024年从美国食品和药物管理局获得Ziihera®（zanidatamab-hrii）的加速批准，这是一种治疗接受过既往治疗的成年人晚期HER 2阳性尿路癌症的药物。

关于

ZW 171

ZW 171是一种双特异性抗体，旨在通过同时结合肿瘤细胞上的间皮素（MSLN）蛋白的胞外结构域和与T细胞上的CD 3的结合来实现T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。中度至高度膜性MSLN表达在卵巢癌、非小细胞肺癌、间皮瘤和其他癌症中常见¹。工程T细胞疗法抗肿瘤活性的初步证据支持T细胞靶向疗法在治疗表达MSLN的实体瘤中的实用性²。ZW 171独特的2+1形式和新型低亲和力抗CD 3结合剂的结合旨在通过限制靶向、非肿瘤效应和细胞因子释放综合征（CRS）来改善患者的治疗窗口，同时保持针对MSLN表达癌症的有效抗肿瘤活性³。通过选择性地结合肿瘤并保留正常组织，ZW 171旨在提高对MSLN表达癌症的耐受性和抗肿瘤活性。ZW 171采用我们的Azymetric™和EFECT™⁴技术设计，在临床前模型中表现出增强的抗肿瘤活性和安全性，诱导对MSLN过表达细胞的有效、优先杀伤，同时降低了中靶、非肿瘤活性、外周T细胞激活和CRS的风险。

关于

ZW 191

ZW 191是一种抗体-药物偶联物（ADC），经过改造，靶向一种名为“Folate receptor-SYS”（FR SYS）的蛋白质，该蛋白质存在于多种肿瘤的表面，例如卵巢癌、子宫内膜癌和肺癌。ZW 191的差异化设计是使用我们新型的旁观者主动TOPO 1 i有效负载技术WD 06519构建的;其FR a靶向单克隆抗体是基于令人信服的内化特征选择的，以实现高、中、低水平FR a表达的靶向。由于FR a在正常组织中的表达谱受到限制，因此选择药物抗体比（DART）为8，并增强我们向FR a水平较低的肿瘤递送有效负载的能力。FR a是一种临床验证的靶点，存在于约75%的高级别卵巢癌、50%的子宫内膜癌和70%的非小细胞肺癌中。临床前数据表明，在一系列表达FR a的患者源性移植物中，包括低FR a水平的模型中，ZW 191活性很强。靶向较低水平FR a的能力部分归因于DART-8形式以及观察到的源自ZW 191单克隆抗体的优异内化、有效负载递送和组织渗透 目前或之前正在开发的ADC中使用的其他FR a单克隆抗体。在一项良好实验室实践毒理学研究中，ZW 191在非人灵长类动物中达到了60毫克/公斤的最高非严重毒性剂量，这呈现出令人信服的特征，并有望在1期临床试验中实现有效剂量水平。

关于

Ziihera

Ziihera（zanidatamab-hrii）是一种双特异性HER 2定向抗体，可结合HER 2的两个细胞外位点。zanidatamab-hrii与HER 2的结合导致内化，导致肿瘤细胞表面受体HER 2表达减少。Zanidatamab-hrii诱导了互补依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。这些机制导致体外和体内肿瘤生长抑制和细胞死亡⁵。在美国，Ziihera适用于治疗患有既往接受过治疗、不可切除或转移性HER 2阳性（MHC 3+）胆总管癌（BTC）的成年人，该癌症通过FDA批准的测试^5进行检测。美国食品和药物管理局（FDA）根据总体缓解率和缓解持续时间对该适应症进行了加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床受益的验证和描述⁵。

Zanidatamab

尚未在美国境外获得批准。

Zanidatamab

正在多项临床试验中开发，作为表达HER 2的实体瘤患者的靶向治疗选择。Zanidatamab由Jazz和BeiGene，Ltd.（BeiGene）根据Zymeworks的许可协议开发，Zanidatamab是Zymeworks首先开发该分子的。

FDA

授予zanidatamab在既往接受过治疗的HER 2基因扩增BTC患者中开发的突破性疗法称号，以及zanidatamab的两个快速通道称号：一个作为难治性BTC的单一药物，另一个与1 L胃食管腺癌（GEA）的标准治疗化疗联合使用。此外，zanidatamab已获得FDA的孤儿药资格，用于治疗BTC和GEA，以及欧洲药品管理局的孤儿药资格，用于治疗BTC和胃癌。

关于

Ziihera的更多信息 ，完整的处方信息，包括黑框警告和患者信息，可在 这里。

ZIIHERA的重要安全性信息

警告：胚胎-胎儿 毒性 怀孕 期间接触ZIIHERA可能会导致胚胎-胎儿伤害。建议患者 有效避孕的风险和需求。

警告

和预防措施

胚胎-胎儿毒性
ZIIHERA可以 孕妇服用时会造成胎儿伤害。在文献报告中，怀孕期间使用HER 2定向抗体导致羊水过少和羊水过少序列病例，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。
在开始ZIIHERA之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状况。建议孕妇和有生育能力的女性，怀孕期间或受孕前4个月内接触ZIIHERA可能会导致胎儿伤害。建议有生育能力的女性在接受ZIIHERA治疗期间和最后一剂ZIIHERA后4个月内采取有效的避孕措施。

左

心室功能障碍
ZIIHERA可导致左心室射血分数（Lev）下降。233名患者中，左心室射血分数下降10%，4.3%降至50%。0.9%的患者报告了导致ZIIHERA永久停药的左心室功能障碍（LVD）。至首次发生LVD的中位时间为5.6个月（范围：1.6至18.7个月）。70%的患者LVD消退。

在

开始ZIIHERA之前和治疗期间定期评估Lev。根据不良反应的严重程度暂停剂量或永久停用ZIIHERA。
ZIIHERA在基线射血分数低于50%的患者中的安全性尚未确定。

输

注相关反应
ZIIHERA可能导致输注相关反应（IRR）。在临床研究中接受ZIIHERA单药治疗的233名患者中，31%报告了IRR，包括3级（0.4%）和2级（25%）。0.4%的患者报告了导致ZIIHERA永久停药的IRR。28%的患者在给药第一天发生IRR; 97%的IRR在一天内消退。

在

每次ZIIHERA给药之前，请服用前期药物以预防潜在的IRR。在ZIIHERA给药期间以及输注完成后根据临床指征监测患者的IRR体征和症状。提供治疗IRR的药物和紧急设备可立即使用。

如果

发生IRR，请减慢或停止输注，并进行适当的医疗管理。在恢复治疗前监测患者，直至体征和症状完全消退。对于复发性严重或危及生命的IRR的患者，永久停用ZIIHERA。

腹泻
ZIIHERA可能导致严重腹泻。
在临床研究中接受治疗的233名患者中，48%报告腹泻，包括3级（6%）和2级（17%）。如果发生腹泻，请根据临床指征进行抗腹泻治疗。根据临床指征进行诊断测试，以排除其他腹泻原因。根据严重程度暂停或永久停止ZIIHERA。

不良

反应
80名接受ZIIHERA治疗的不可切除或转移性HER 2阳性BTC患者中，53%发生严重不良反应。2%的患者发生的严重不良反应包括胆阻塞（15%）、胆汁感染（8%）、败血症（8%）、肺炎（5%）、腹泻（3.8%）、胃阻塞（3.8%）和疲劳（2.5%）。一名接受ZIIHERA的患者发生了肝衰竭的致命不良反应。
80名接受ZIIHERA（至少20%）的不可切除或转移性HER 2阳性BTC患者中，最常见的不良反应是腹泻（50%）、输注相关反应（35%）、腹痛（29%）和疲劳（24%）。

用于

特定人群

儿科用途
ZIIHERA在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年

用药
在80名接受ZIIHERA治疗不可切除或转移性HER 2阳性BTC的患者中，有39名（49%）患者年龄在65岁及以上。37例（46%）年龄为65-74岁，2例（3%） 75岁或以上。
在这些患者和年轻成人患者之间未观察到安全性或疗效的总体差异。

关于

Zymeworks Inc.
Zymeworks is a global clinical-stage biotechnology company committed to the discovery, development, and commercialization of novel, multifunctional biotherapeutics. Zymeworks的使命是为受癌症、炎症和自身免疫性疾病等难以治疗的疾病影响的人们的生活带来有意义的改变。该公司的补充治疗平台和完全集成的药物开发引擎提供了灵活性和兼容性，可以精确设计和开发高度差异化的基于抗体的候选治疗药物。Zymeworks使用公司专有的Azymetric™技术设计和开发了zanidatamab，这是一种HER 2靶向双特异性抗体。Zymeworks已与BeiGene，Ltd.（BeiGene）和Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited（Jazz Pharmaceuticals）签署了单独的协议，授予各自在不同地区开发和商业化zanidatamab的独家权利。美国FDA加速批准Ziihera®（zanidatamab-hrii）50 mg/mL静脉注射用于治疗既往接受过治疗的不可切除或转移性HER 2阳性（IHC 3+）二线胆道癌（BTC）成人。Ziihera®是第一个也是唯一一个在美国批准用于HER 2阳性BTC的双重HER 2靶向双特异性抗体，Zanidatamab目前正在欧盟和中国接受二线BTC的监管审查，并正在多项全球临床试验中进行评估，作为多种HER 2表达癌症患者的潜在最佳治疗。Zymeworks正在迅速推进一个强大的全资候选产品管道，利用其在抗体-药物缀合物和多特异性抗体治疗方面的专业知识，针对重大未满足医疗需求领域的新途径。ZW 171和ZW 191的I期研究目前正在积极招募，ZW 251的研究性新药申请计划于2025年年中进行。除了Zymeworks的管道外，其治疗平台还通过与全球生物制药公司的战略合作伙伴关系得到了进一步的利用。有关Zymeworks的信息，请访问www.zymeworks.com并在X上关注@ZymeworksInc。

有关

前瞻性陈述的警告

本新闻稿包括“前瞻性陈述”或适用证券立法含义内的信息，包括经修订的1933年证券法第27 A条和经修订的1934年证券交易法第21 E条。本新闻稿中的前瞻性声明包括但不限于与Zymeworks临床前数据展示和关键发现有关的声明;正在进行和未来研究的时间和状态以及数据发布; Zymeworks候选产品的潜在治疗效果和商业潜力; Zymeworks临床前管道;预期的IND提交及其时间;将候选产品推进到后期开发阶段的能力; 以及非历史信息的其他信息。当在本文中使用时，诸如“计划”、“相信”、“预期”、“可能”、“预期”、“潜在”、“将”、“正在轨道上”、“继续”等词语以及类似表达旨在识别前瞻性陈述。此外，任何涉及未来事件或情况的预期、信念、计划、预测、目标、绩效或其他描述的陈述或信息，包括任何基本假设，都是前瞻性的。所有前瞻性陈述均基于Zymeworks当前的预期和各种假设。Zymeworks相信其期望和信念有合理的基础，但它们本质上是不确定的。Zymeworks可能没有实现它的期望，它的信念也可能不会被证明是正确的。由于各种因素，实际结果可能与这些前瞻性陈述所描述或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于：临床试验可能无法证明任何Zymeworks或其合作者的候选产品的安全性和有效性; Zymeworks或其合作伙伴的任何候选产品可能会在开发中失败，可能无法获得所需的监管批准，或可能被推迟到商业上不可行的程度;监管机构可能会提出额外要求或推迟临床试验的启动;新的或变化的法律法规的影响;市场条件，包括关税的影响; FDA监管延迟和不确定性以及现任政府实施的新政策的潜在负面影响，包括行政命令、FDA等联邦机构领导层的变化，裁员、机构项目和研究预算削减以及药品定价控制的变化;流行病和其他健康危机对Zymeworks的业务、研究和临床开发计划以及运营时间表和结果的影响，包括对其临床试验地点、合作者和代表Zymeworks行事的承包商的影响;临床试验和任何未来的临床试验可能无法证明Zymeworks或其合作者的任何候选产品的安全性和有效性; 无法维持或建立新的合作伙伴关系或战略合作;以及Zymeworks向美国证券交易委员会提交的季度和年度报告中“风险因素”项下描述的因素（其副本可在www.sec.gov和www.sedarplus.ca上获取）。

尽管

Zymeworks认为此类前瞻性陈述是合理的，但不能保证它们将被证明是正确的。投资者不应过度依赖前瞻性陈述。上述假设、风险和不确定性并非详尽无遗。前瞻性陈述于本文之日起做出，除非法律要求，Zymeworks没有义务更新、重新发布或修改任何前瞻性陈述以反映新信息、未来事件或情况，或反映意外事件的发生。

投资

者询问：
什里纳尔·伊纳姆达尔
投资者关系高级总监
（604）678-1388
ir@zymeworks.com

媒体询问：
戴安娜·帕波夫
企业传播高级总监
（604）678-1388
media@zymeworks.com

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¹ Chang K， Pastan I，Proc Natl Acad Sci USA。1996;93（1）：136-40

² Hassan R，et al. Nat Med. 2023;29：2099-2109

³ Wang L，et al.，Cancer Immunol Res. 2019; 7（12）：2013-2024

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⁴ Afacan N，et al.发表于：AACN。2023（摘要#2942）

⁵ ZIIHERA（zanidatamab-hrii）处方信息。加利福尼亚州帕洛阿尔托：Jazz Pharmaceuticals，Inc.