uniQure发布关于亨廷顿舞蹈症AMT-130的监管更新

~与FDA保持一致继续支持加速批准途径

~计划于2026年第一季度提交BLA ~

~美国东部时间今天上午8：30召开电话会议~

马萨诸塞州莱克辛顿。和阿姆斯特丹，2025年6月2日（环球新闻）-- uniQureN.V.（纳斯达克：QURE）是一家领先的基因治疗公司，为有严重医疗需求的患者提供变革性疗法，今天提供了其用于治疗亨廷顿舞蹈症的研究性基因疗法AST-130的监管更新。继最近的B类会议和美国食品药品监督管理局（FDA）的进一步指导后，该公司已与FDA就统计分析计划的几个关键组成部分以及化学、制造和控制（SMC）信息达成一致，这些信息将支持预计在2026年第一季度提交的生物制品许可申请（BLA）。

博士Walid Abi-Saab表示：“我们对与FDA持续、富有成效的合作以及我们在计划于2026年第一季度提交AMT-130 BLA方面取得的进展感到非常高兴。”uniQure首席医疗官。“我们正在寻求一种由多年临床数据支持的加速批准途径--这是一种严格且差异化的方法，反映了亨廷顿氏病的迫切需求，以及我们为受这种毁灭性疾病影响的患者提供第一种疾病改善治疗的承诺。我们感谢FDA的持续参与，并期待在2025年第三季度分享三年顶级数据。”统计 

分析计划

2025年第二季度，公司与FDA举行了B类会议，讨论拟议使用外部控制数据和前瞻性定义的统计分析计划（SAP），以支持计划中的AMT-130 BLA提交。FDA继续支持其之前的协议，即综合统一亨廷顿氏病评级量表（cUHDRS）可以作为加速批准的可接受的注册、中间临床终点。FDA同意，BLA的主要疗效分析将评估与倾向评分调整外部对照组相比，高剂量AST-130患者cUHDRS 3年的变化。该公司计划使用源自ENROLL-HD数据集的倾向评分加权外部对照进行主要分析，并提交某些敏感性分析，包括使用倾向评分匹配外部对照的分析，作为额外的支持。

还同意ENROLL-HD（一项针对亨廷顿氏病患者的大型、前瞻性、纵向、自然史研究）可能可以接受作为外部对照数据集，用于试验数据的主要分析，以及使用TRACK-HD/TRACK-ON和PREDICT-HD数据集进行额外的敏感性分析。迄今为止，已有约33，000名患者参加了ENROLL-HD。与之前使用的TRACK-HD和PREDICT-HD等自然史研究相比，ENROLL-HD提供了更大的样本量、更低的流失率和更长的平均患者随访。该公司预计更大的样本量将减少外部控制数据的变异性并增强 SAP.

公司计划在2025年第二季度向FDA提交与最近举行的B类会议讨论一致的更新SAP。

、制造和控制（SMC）

2025年第一季度，该公司与FDA举行了一次B型会议，讨论SMC要求，以支持计划中的AMT-130 BLA提交。FDA同意，应利用etranacogene Thomasaparvovec-drlb（HEMEGENIX^®）工艺的经验和先验知识来验证AMT-130生产工艺，并辅之以额外的全规模AST-130 GMP批次和单个工艺性能鉴定（PQ）批次。

还同意该公司拟议的药品放行测试计划，包括拟议的效力测试，等待完成资格和规范制定活动。

BLA提交的下一步

根据最近与FDA的这些B类会议，公司继续准备提交用于治疗亨廷顿舞蹈症的AST-130的BLA提交。接下来的某些关键步骤和预期时间包括：

• 2025年第二季度：向FDA提交更新后的SAP
  
• 2025年第三季度：启动PQ运行并根据SAP呈现主线I/II阶段数据
  
• 2025年第四季度：与FDA举行BLA前会议
  
• 2026年第一季度：提交BLA并提交优先审查指定请求
  

者电话会议和网络广播信息

uniQure管理层将于美国东部时间今天（ 2025年6月2日星期一 ）上午8：30举办投资者电话会议和网络广播。该活动将在uniQure网站https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations的活动演示部分进行网络直播，活动结束后重播将被存档90天。通过电话参与的感兴趣方需要使用此在线表格注册。注册拨入详细信息后，所有电话参与者都将收到一封自动生成的电子邮件，其中包含拨入号码的链接以及用于通过电话访问活动的个人密码号码。如果您要参加电话会议，请在开始时间前15分钟拨打。

AST-130的I/II期临床项目

uniQure正在进行两项多中心、剂量逐步升级、I/II期临床研究，以探索AST-130治疗亨廷顿舞蹈症的安全性、耐受性和探索性疗效信号。在美国的这项研究中，共有26名早期表现亨廷顿氏病患者被随机分配接受治疗（n=6低剂量; n=10高剂量）或模拟（假）外科手术（n=10）。接受治疗的患者通过MRI引导的、对流增强的立体定向神经外科输送直接进入纹纹状体（尾状核和壳核）接受单次AST-130。该研究包括为期12个月的盲法核心研究期，然后对接受治疗的患者进行5名非盲法长期随访 年另外四名对照组患者接受治疗。

项欧洲开放标签的AST-130 Ib/II期研究招募了13名早期表现亨廷顿氏病患者（n=6低剂量; n=7高剂量）。

三个队列在美国和欧盟的研究中心招募了另外12名患者。该队列被随机分配，使用当前既定的立体定向给药程序，探索两种剂量的AST-130与免疫抑制的组合。 

详细信息可访问www.clinicaltrials.gov （NCT 0543017、NCT 04120493）

AST-130已获得FDA的再生医学高级疗法（RMAT）称号和突破疗法称号，这是第一种获得RMAT称号的亨廷顿氏病疗法。

亨廷顿病

病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，会导致运动症状，包括舞蹈症、行为异常和认知能力下降，导致身体和精神进行性恶化。该疾病是一种常染色体隐性遗传疾病，亨廷顿蛋白基因第一个exon中发生导致疾病的MAG重复序列扩展，导致大脑中异常蛋白质的产生和聚集。根据2021年《神经流行病学》的研究，美国和欧洲约有7万人被诊断出患有亨廷顿舞蹈症，另有数十万人面临遗传该疾病的风险。尽管亨廷顿病的病因明确，但目前还没有批准的疗法来延迟发病或减缓疾病的进展。

uniQure

uniQure正在兑现基因治疗的承诺--具有潜在疗效的单一治疗方法。UniQure针对血友病B的基因疗法的批准是十多年研究和临床开发的历史性成就，代表着基因组医学领域的一个重要里程碑，并为血友病患者带来了新的治疗方法。uniQure目前正在推进一系列专有基因疗法，用于治疗亨廷顿氏病、难治性颞叶癫痫、ALS、法布里病和其他严重疾病的患者。' www.uniQure.com

uniQure前瞻性陈述

本新闻稿包含经修订的1933年证券法第27 A条和经修订的1934年证券交易法第21 E条含义内的前瞻性陈述。除历史事实陈述之外的所有陈述都是前瞻性陈述，通常用“预期”、“相信”、“可能”等术语来表示。 “建立”、“估计”、“期望”、“目标”、“意图”、“期待”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“将”、“将”以及类似的表达方式和这些术语的否定词。前瞻性陈述基于管理层的信念和假设以及截至本新闻稿发布之日管理层可获得的信息。这些前瞻性陈述的示例包括但不限于有关以下方面的陈述：加速批准途径的可用性以及对AST-130进行额外的批准前研究的必要性;公司预计提交BLA的时间;公司计划向FDA提交修订后的SAP和CMS信息;该公司为亨廷顿氏病患者提供可能改变生活的治疗的能力以及相关时间轴; AST-130的潜在临床和功能影响;该公司计划继续进行AST-130的临床开发;该公司计划在2025年第三季度共享AST-130的临床数据;以及ENROLL-HD患者数据集在I/II期研究中的用途。公司可能无法真正实现这些前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期。此外，出于多种原因，公司的实际业绩可能与这些前瞻性陈述中预期的计划、意图和预期存在重大差异。' nbsp;这些风险和不确定性包括：与公司的AST-130 I/II期临床试验相关的风险，包括试验的中期数据可能无法预测后续数据读数（该数据读数将作为进一步监管互动的基础）的风险，可能不支持BLA提交或加速批准，可能不令FDA和其他监管机构满意，对现有数据和结果的新分析可能会产生与截至本文之日已确定的结论不同的结论;与公司当前和未来与监管机构互动相关的风险，这可能会影响临床试验的启动、时间和进展、BLA提交计划和监管机构批准的途径;与公司在AST-130方面开展业务开发工作的能力相关的风险;与公司在迄今为止的临床结果统计分析中使用倾向加权外部控制相关的风险; FDA和其他监管机构对公司第一/II期AST临床试验数据的解释存在不确定性-130以及对公司临床项目和监管审批流程的接受;FDA和其他监管机构的后续进展可能与迄今为止收到的反馈不一致;以及监管机构是否会接受公司的方法作为加速审批的基础;与公司使用名义p值作为统计分析基础相关的风险;公司正在评估的测量结果是否继续被视为疾病进展的稳健和敏感的测量结果;无论是RMAT指定还是任何加速途径，都将获得监管机构的批准;公司继续建立和维护实现其目标所需的基础设施和人员的能力;公司管理当前和未来临床试验和监管流程的有效性;公司在临床试验中证明其候选基因疗法治疗益处的能力;基因疗法的持续开发和接受;公司获得、维护和保护其知识产权的能力;以及公司为其运营提供资金并根据需要和可接受的条款筹集额外资本的能力。这些风险和不确定性在公司向美国证券提交的定期文件中的“风险因素”标题下进行了更全面的描述& 交易委员会（SEC），包括2025年2月27日向SEC提交的10-K表格年度报告、2025年5月9日提交的10-Q表格季度报告，以及公司不时向SEC提交的其他文件。鉴于这些风险、不确定性和其他因素，您不应过度依赖这些前瞻性陈述，并且，除非法律要求，公司不承担更新这些前瞻性陈述的义务，即使未来有新信息可用。