BeyondSpring在2025年ASCO年会上展示了帕博利珠单抗联合普利纳布林/多西他赛治疗一线免疫检查点抑制剂治疗后病情进展的转移性非小细胞肺癌患者的二期临床试验的疗效/安全性数据

• 转移性非小细胞肺癌患者接受PD-1/L1治疗进展后，6.8个月时的中位无生命力，疾病控制率为77.3%，15个月时的OS%为78%
  

州弗洛尔汉姆公园2025年6月3日（环球新闻网）--BeyondSpring Inc. （纳斯达克：BYSI）（“BeyondSpring”或“公司”）是一家专注于开发癌症疗法的临床阶段全球生物制药公司，今天宣布提交了303研究的中期II期数据，该研究是一项针对2L/3L非小细胞肺癌（SOC）的研究（NCT 05599789），在使用1 L PD-1/L1抑制剂（联合或不联合化疗）后疾病进展后（NCT 05599789），在默克（美国新泽西州拉威）研究者研究计划的财政支持下，并提供研究药物，于2025年5月31日在伊利诺伊州芝加哥举行的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会^上提供。

单一研究完成了47名患者的入组，患者在每个周期的第1天接受普那布林、派博利珠单抗和多西他赛治疗，直至疾病进展或发生难以忍受的严重不良事件。所有患者在服用PD-1/L1抑制剂后均出现进展，其中78%接受派博利珠单抗治疗的患者。在47名患者中，中位年龄为67岁，范围从44岁到83岁; 80.9%为男性，19.1%为女性; 72.3%为当前或曾经吸烟者。组织学检查包括63.8%的非鳞细胞癌患者和36.2%的鳞细胞癌患者。中位随访时间为12.7个月。截至数据截止日期2025年5月16日，仍有患者对治疗有反应;因此，最终数据将更新。数据库锁定的关键结果总结如下。

• 中位无进展生存期（PBS）：6.8个月-几乎是当前标准治疗（SOC）多西他赛1 3.7个月的两倍
• 确认的客观缓解率（ORR）：18.2% -高于SOC多西他赛¹的12.8%
• 疾病控制率（NCR：PR + SD 4个月）：77.3% -表明大多数既往服用PD-1/L1抑制剂进展的患者都有临床益处
• 中位缓解持续时间（DoR）：7.2个月
• 6个月无进展率：56%
• 15个月总生存期（OS）率：78%（中位OS尚未达到）-比SOC多西他赛¹的中位OS 11.8个月长  
• 该组合耐受性良好。51.1%的患者经历了3级或以上的治疗相关不良反应，包括14.9%的胃肠道副作用和14.9%的短暂性高血压。没有与治疗相关的死亡。
  

这些有希望的第二阶段结果强化了普那布林作为一流疗法的潜力，可以解决肿瘤学获得性对检查点耐药性方面最紧迫的挑战之一 抑制剂，”  BeyondSpring联合创始人、董事长兼首席执行官黄兰博士说。

“通过恢复免疫敏感性和提高无进展生存期、疾病控制率和总体生存期，普那布林为超过60%对PD-1/L1疗法停止反应的患者开辟了一条新的治疗途径。我们对这些数据感到鼓舞，并致力于通过联合策略推进普那布林，以满足肺癌及其他领域未满足的关键需求。”

肿瘤对免疫治疗重新敏感的新潜在途径基于

免疫检查点抑制剂（ICI）的方案仍然是非小细胞肺癌一线治疗的标准护理，但超过60%的患者可能会从ICI 2中进展。对ICI的“获得性耐药性”可能是由“T细胞衰竭”或“抗原提呈细胞突变途径”引起^的2。一旦进展，不建议继续使用ICI单药治疗。这凸显了对更有效治疗选择的大量未满足的需求。

那布林为700多名癌症患者提供了良好的耐受性治疗，是一种一流的、晚期的、分化的管状蛋白结合剂，可激活GEF-H1，触发树枝状细胞（DC）成熟和T细胞激活，并减少化疗引起的中性粒细胞减少^3，4，5。这种先天性和适应性免疫机制证明了普那布林逆转“ICI获得性耐药性”并增强PD-1/L1抑制剂和化疗方案的疗效和耐受性的强大潜力。

协和医院首席研究员兼呼吸与重症监护医学科主任王梦兆博士说：“这些患者群体--在检查站检查站检查后复发的患者--面临着严峻的前景，选择有限。” “ICI进展后没有可采取行动的驱动突变的二线和三线非小细胞肺癌是一种严重的未满足的医疗需求，过去十年中没有新的药物批准。当前的SOC多西他赛于25年前获得批准，疗效有限，超过40%的重度中性粒细胞减少症。在许多研究中，普那布林可以显着减少多西他赛的严重中性粒细胞减少症，这一有希望的2期疗效数据表明，三重组合可以以有意义的方式提供疗效和安全性益处。我们感到鼓舞并期待进一步研究。”

2025年ASCO海报展示：Pembrolizumab（Pembrolo）联合普那布林（Plin）和多西他赛（Doc）治疗一线免疫检查点抑制剂单独治疗或联合治疗进展后转移性非小细胞肺癌患者（Pts）的II期研究：免疫再致敏的初步疗效和安全性结果

• 主持人/作者：徐艳、陈敏江、高晓星、刘晓艳、赵静、魏忠、潘瑞丽、王梦兆
• 海报会议：肺癌-非小细胞转移
• 摘要号：8560
  

引用

1. Ahn M-J等人，Datopotamab Deruxtecan与多西他赛治疗既往接受过治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌：一项随机、开放标签III期TROPION-Lung 01研究。临床肿瘤学杂志2024; 43（3）：260-272。
2. Memon D等人。非小细胞肺癌获得性免疫治疗耐药性的临床和分子特征。癌细胞2024; 42，209-224。
3. 拉萨拉G等人。普那布林与两种管状蛋白同种型结合的结构、热力学和动力学。化学2019; 5（11）：2969-2986。
4. Kashyap AS等人。微管不稳定时的GEF-H1信号传递是树枝状细胞激活和特异性抗肿瘤反应所必需的。细胞 报告2019; 28（13）：3367-3380。
5. Han等人，普那布林加多西他赛与多西他赛治疗非小细胞肺癌患者（DUBLIN-3）疾病进展后的比较：一项3期、国际、多中心、单盲、平行组、随机对照试验。柳叶刀呼吸医学2024; 12（10）：775-786。
   

BeyondSpring
BeyondSpring（纳斯达克股票代码：BYSI）是一家 临床阶段生物制药公司 ， 为未满足的高度医疗需求开发一流的疗法。其主要资产普那布林正处于临床开发后期，作为一种治疗非小细胞肺癌和一系列癌症适应症的抗癌药物。普那布林作为树枝状细胞成熟剂的新型作用机制支持抗癌活性和免疫调节，为肿瘤对检查点抑制剂重新敏感提供了一种独特的方法。更多信息请访问beyondspringpharma.com。

303研究
303研究是一项普那布林联合多西他赛和帕博利珠单抗治疗既往接受过抗PD-（L）1抑制剂单药治疗或联合铂类二联化疗后疾病进展的转移性NSCLC患者的开放标签、单组、II期研究。本研究评价了这种三联制剂的疗效和安全性，目前正在中国北京协和医院进行，呼吸与危重症医学科主任王梦昭博士作为主要研究者，与默克公司合作。本研究的样本量为47例患者，均已入组。主要终点是基于药物的ORR（RECIST 1.1）。次要终点包括无生命期、OS、DoR和安全性。

该方案包括在每个21天周期的第1天给予三种药物：

• 派姆单抗200毫克IV Q3 W;
• 多西他赛75毫克/平方米IV Q3 W;
• 普那布林30毫克/平方米IV Q3 W。
  

研究由默克的研究者研究计划资助，并提供研究药物和财政支持。clinicaltrials. gov上的注册号为NCT 05599789。

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