热门资讯> 正文
安柏瑞斯宣布在类风湿性关节炎的稳健2b期临床试验中，Rosnilimab的六个月更新数据呈现积极结果
2025-06-03 20:05
- 在三个月的安慰剂对照治疗期和六个月的盲法治疗期内，具有JAK样疗效和每月一次（Q4 W）给药的最佳疾病特征
- 良好的安全性和耐受性，特别是与标准护理生物制剂或JAK相比
- 尚未观察到最大缓解率;这项2b期试验中三个月时严格的继续标准排除了许多实现LDA和OCR 50或有趋势的患者
- 停药至少两个月内的持久反应，在维持环境下可能延长给药间隔（例如Q8 W）
- 电话会议和网络广播今天东部时间下午4：15/太平洋时间下午1：15
，2025年6月3日（环球新闻网）-- AnaptysBio，Inc.（纳斯达克：ANA）是一家专注于提供创新免疫学疗法的临床阶段生物技术公司，今天宣布，研究性药物rosnilimab（一种针对PD-1+ T细胞的消耗剂和激动剂）在中重度类风湿性关节炎（RA）患者中表现出最佳的疾病表现。在这项由424名患者组成的全球稳健2b期试验中，rosnilimab在多项有临床意义的指标上实现了JAK样疗效，包括低疾病活动度（LDA）和临床疾病活动度指数（CDAI）缓解，以及在六个月内的ACN 70反应。此外，停药至少两个月后，反应仍能持续。Rosnilimab安全且耐受性良好，特别是与标准护理生物制剂或JAK相比。
“这对于RA患者来说是一个令人兴奋的消息，他们循环接受多种治疗选择，但没有达到低水平的疾病活动性，而这些活动性已被证明与疾病进展减缓相关。更新的rosnilimab 2b期数据证实了六个月内的最佳疾病特征，安全且耐受性良好，具有JAK样功效，并且有可能每月皮下给药。此外，六个月治疗后的反应在停药至少两个月内是持续的，这表明维持治疗期间有可能延长每八周的给药间隔，”Anaptys总裁兼首席执行官Daniel Faga说。“这些发现与令人信服且客观的转化数据一致，超出了我们在价值约200亿美元的美国和地区为rosnilimab提供的目标产品概况RA市场。我们的下一个优先事项是完成正在进行的rosnilimab在UC的II期研究，该研究有望在2025年第四季度报告初始数据。“
大多数rosnilimab患者在三个月内表现出症状和临床改善。正如之前报道的那样，与安慰剂相比，第12周时，所有三种剂量的rosnilimab在研究的主要终点DAS-28 C蛋白（以及ACN 20）较基线的平均变化方面均实现了统计学显着降低。在b/tsDMARD初治和b/tsDMARD经历的患者的三个月安慰剂对照期内，rosnilimab表现出快速出现OCR 20反应（一个可接受的3期注册终点），以及C-反应蛋白（C反应蛋白）等客观指标大幅下降，这两项指标均与upadacitini的2b期试验结果相当。
Rosnilimab在六个月内表现出JAK样功效，CDAI LDA、CDAI缓解和ACN 70的反应加深。重要的是，这在接受400毫克Q4 W和600毫克Q2 W剂量的b/tsDMARD经验的患者中尤其观察到，相对于100毫克Q4 W剂量显示出剂量反应。基线时，患者的疾病活动度很高，平均CDAI为38，中位CDAI为36。在意向治疗（ITT）人群中的318名rosnilimab患者中，到第12周，45%的患者达到CDAI ' 10（LDA），到第14周，所有三种剂量的CDAI增加到69%的患者（220名缓解者），这是试验中有资格留在全活性治疗期所需的时间点。 rosnilimab至第28周。当使用ITT人群的无响应者插补（NRI）分析计算rosnilimab缓解率时，这为第28周CDAI LDA缓解者人数设定了上限。
尚未观察到rosnilimab的最大缓解率，因为第14周的严格标准阻止了有意义改善的患者在试验中继续治疗。例如，12名患者在首次随访访视（第18周）时最后一剂rosnilimab后4或6周实现CDAI LDA，但没有资格继续接受全活性治疗期，并在下文NRI分析中在第28周被插补为无反应者。如果这12名有反应的患者有资格继续治疗，那么在ITT中所有三种剂量的318名rosnilimab患者中，CDAI LDA将有多达232名有反应者（73%）。在其余不符合进入全活性治疗期的患者中，约50%的患者在第14周达到了ACN 20，并且有倾向于CDAI LDA。
以下数据表使用对试验中随机分配的rosnilimab患者ITT人群的保守NRI分析报告了第28周（六个月）的结果，该分析仅将在第14周进入全活性治疗期并在第28周出现缓解的患者算作缓解：
| 疗效指标 | 罗斯利马布 100毫克Q4 W |
罗斯利马布 400毫克Q4 W |
罗斯利马布 600毫克Q2 W |
| b/tsDMARD-天真 （n=188名rosnilimab患者） |
n=62 | n=62 | n=64 |
| 第28周（从第12周开始） | |||
| CDAI ' 10（LDA） | 66%（+18%） | ' td style=' border-right：纯黑色1磅; 边框底部：纯黑色1磅;文本对齐：中心;垂直对齐：中间;垂直对齐：中间;'>53%（+5%）72%（+29%） | |
| CDAI ' 2.8（缓解） | 21%（+13%） | 18%（+10%） | 17%（+12%） |
| ACR50 | 58%（+10%） | 52%（+10%） | 69%（+17%） |
| ACR70 | 53%（+27%） | 37%（+9%） | 55%（+32%） |
| b/tsDMARD-经验丰富 （n=130例rosnilimab患者） |
n=44 | n=45 | n=41 |
| 第28周（从第12周开始） | |||
| CDAI ' 10（LDA） | ' td style=' border-right：solid 黑色1点;边框底部：纯黑色1点;文本对齐：中心;垂直对齐：中间;垂直对齐：中间;'> 34%（-9%）56%（+5%） | 49%（+20%） | |
| CDAI ' 2.8（缓解） | 14%（+7%） | 16%（+7%） | 15%（+3%） |
| ACR50 | 27%（-12%） | 44%（+15%） | 42%（+3%） |
| ACR70 | 23%（+7%） | 36%（+20%） | 29%（+9%） |
截至2025年3月11日数据截止日期，所有剂量组中83%的人在第34周仍处于LDA状态。 其余17%在第34周未维持CDAI LDA的患者中，大多数仍接近CDAI = 10的临界值，CDAI中位数为13。
重要的是，rosnilimab在多个经过验证的患者报告的结果中表现出了具有临床意义的改善，并在第28周加深，包括疼痛视觉模拟量表（ASA）和健康评估问卷，或HAQ-残疾指数（DI），一种测量功能和残疾的自我报告工具。疼痛视觉模拟评分范围从0到100，其中20分表示轻度疼痛，超过60分表示重度疼痛。rosnilimab 进入全活性治疗期的患者的疼痛疼痛视觉评分从平均基线的~65改善到~15，变化了~50分，其中最小的临床重要差异（MCID）较基线的变化约为10分。HAQ-DI评分范围从零到三分，其中一到二分表示中度至重度残疾。进入全活性治疗期评分为~1.6的rosnilimab患者报告HAQ-DI下降0.9分至~0.7，其中MCID较基线变化0.22分。
令人信服且客观的转化数据进一步证实了临床结果。在进入全活动期的rosnilimab患者中，到第28周，观察到平均反应蛋白（炎症的客观指标）较基线下降了约50%。此外，翻译血液和滑液活检生物标志物数据显示，rosnilimab患者具有分化且一致的免疫学影响，具有强大的靶向药理学活性，而安慰剂组未观察到这一点。在血液中，rosnilimab表现出快速、深度和持续的PD-1高 T细胞减少了约90%，PD-1+ T细胞减少了约50%，并增加了总睾酮。总的来说，这导致了稳定的总T细胞计数和反映健康免疫内稳态的良好T细胞组成。此外，在基线和六周后对受影响最严重的关节进行的滑液活检显示，400毫克Q4 W和600毫克Q2 W剂量下，PD-1+ T细胞深度减少了约90%，相对于100毫克Q4 W剂量，表现出剂量反应。滑液的基因表达研究表明，rosnilimab患者的T细胞激活和B细胞激活途径显着降低。同样，观察到其他下游途径（包括与滑液内的肿瘤坏死因子和IL-6相关的途径）的高度显着减少。
“RA是一种慢性疾病，通常始于成年早期，因此在患者一生中有效控制疾病活动、防止关节和其他器官损伤、减轻疼痛和提高生活质量至关重要。目睹rosnilimab以其新颖的作用模式在六个月内大幅降低了大多数患者的RA疾病活动性，无论是多次b/tsDMARD疗法失败还是b/tsDMARD初治，对于患有这种疾病的患者和RA治疗领域来说确实令人兴奋，”医学博士乔纳森·格拉夫说，加州大学旧金山分校风湿病学系医学教授和RENOIR研究员。“此外，令人印象深刻的翻译数据进一步证明，通过靶向特定的PD-1表达细胞，rosnilimab对驱动RA发病机制的多种已知途径的下游产生了重大影响，有可能恢复实现有意义、持久的疾病缓解所需的免疫内稳态。'' nbsp;开发创新、安全的治疗方案以及新颖的长期使用模式对于满足当今患有终身疾病的患者的迫切需求至关重要。”
Rosnilimab耐受性良好，没有安全性信号
与之前的研究一致，在所有rosnilimab剂量中观察到良好的安全性和耐受性特征，没有治疗相关的严重不良事件（SAEs）、恶性肿瘤、过敏反应或全身性超敏反应，并且注射部位反应的发生率较低。大多数不良事件（AE）的严重程度为轻度至中度。整个试验中，只有不到2%的患者因不良事件而停止使用rosnilimab，其中只有一名患者在三个月后因中度头痛而接受非处方止痛药治疗。观察到的非治疗相关严重不良事件与已知的RA患者病史和合并症一致。
“这是一项稳健且对照良好的2b期研究，超过300名患者接受了rosnilimab治疗长达六个月。迄今为止，rosnilimab已表现出安全且良好的效果 几乎所有患者都选择继续治疗直至研究结束。Rosnilimab没有表现出任何有关安全性的趋势或信号，例如JAK抑制剂和大多数其他生物制剂，"Paul Emery博士说，英国利兹大学和利兹生物医学研究中心的风湿病学教授。“这是值得注意的，因为这些患者在考虑背景DMARD（主要是甲氨蝶呤）的影响之前，合并症（如感染，心脏事件和恶性肿瘤）的风险增加了两到三倍。
下表显示了第0周到第28周试验参与者的暴露调整发生率（每100患者年）的安全性数据。仅提供12周治疗的安慰剂数据。
| 发生不良事件的参与者 | 安慰剂 （n = 106） |
罗斯利马布 100毫克Q4 W （n = 105） |
罗斯利马布 400毫克Q4 W （n = 107） |
罗斯利马布 600毫克Q2 W （n = 105） |
|
| 任何不良事件，n（每100 PY） | 39（125.6） | 73（260.9） | 66（206.5） | 52（149.1） | |
| 任何严重不良事件1 | 1（2.4） | 2（3.8） | 4（7.7） | ||
| 任何药物相关严重不良事件 | 1（2.4） | 0（0） | 0（0） | 0（0） | |
| 重度AE2 | 2（4.8） | 4（7.5） | 1（1.9） | 4（7.8） | |
| 药物相关AE | 18（48.8） | 17（36.1） | 28（62.0） | 19（41.7） | |
| 导致治疗中止的AE | 1（2.4） | 1（1.9） | 3（5.6） | 2（3.8） | |
| 感染 | 16（41.5） | 41（98.7） | 39（89.4） | 31（67.6） | |
| 严重 | 1（2.4） | 1（1.9） | 1（1.9） | 1（1.9） | |
| 哲学3 | 2（4.8） | 1（1.9） | 1（1.8） | 1（1.9） | |
| 发生任何AE的患者5%，n（每100 PY） | |||||
| 头痛 | 4（9.7） | 10（19.9） | 10（19.4） | 5（9.8） | |
| 上呼吸道感染 | 2（4.8） | 14（27.8） | 7（13.4） | 10（19.6） | |
| 鼻咽炎 | 4（9.6） | 9（17.5） | 8（15.4） | 1（1.9） | |
| ALT（谷丙氨转移酶）升高4 | 1（2.4） | 8（15.5） | 5（9.5） | 4（7.8） | |
| 1. | 的sae（严重，除非另有说明）：RSV -中度（600毫克Q2 W）;黄蜂蜇伤过敏（600毫克Q2 W）;尿路结石（600毫克Q2 W）;胆囊炎/心胸积液（600毫克Q2 W）;半月板撕裂-中度（400毫克Q4 W）;半月板炎-中度（400毫克Q4 W）;血栓性缺血性中风（100毫克Q4 W）;肺炎-轻度（100毫克Q4 W）;蜂窝织炎/腹泻 （安慰剂） | ||||
| 2. | 重度AE（不包括SAE）：RA发作（600 mg Q2 W）;血肌酸磷酸激酶升高（400 mg Q4 W）;子宫内膜异位症（100 mg Q4 W）;丙氨酸转氨酶升高/天冬氨酸转氨酶升高（100 mg Q4 W）;流感/头痛（100 mg Q4 W）;黄斑变性/视网膜出血（安慰剂） | ||||
| 3. | 显示的值是带状疱疹（报告的唯一机会性感染）的值，并且均为中度 | ||||
| 4. | 没有患者符合预定义的方案肝脏功能测试停止标准。只有1例ALT升高为重度，在没有中断治疗的情况下消退，没有一例是严重的，所有的结局都是康复/消退或正在恢复/消退 | ||||
在Anaptys，我们致力于为炎症性疾病患者开发新型治疗方法。除了实现必要的症状改善和减少，我们还努力通过恢复免疫稳态来推进疾病的临床解决方案。今天更新的积极数据加强了我们的目标，在保持可持续和持久的结果的基础上，增加了六个月及以后方便每月给药的可能性，”医学博士Paul Lizzul说，博士，公共卫生硕士，MBA，Anaptys首席医疗官。“我们向所有参与这项试验的患者和研究人员致以诚挚的感谢，他们为这些具有临床意义和重要的发现做出了贡献，这将有助于推动所有RA患者以及其他自身免疫性疾病或炎症性疾病患者的研究领域。”
Anaptys投资者电话会议
Anaptys管理层将于今天（2025年6月3日）东部时间下午4：15/太平洋时间下午1：15主持投资者电话会议和现场网络广播，并附带幻灯片演示，以审查2b期RA试验的数据结果。Anaptys网站https://ir.anaptysbio.com/presentations-and-events将提供此次通话的现场网络直播。活动结束后至少30天内可以重播网络广播。
P2b期RENOIR试验以及主要和次要终点
2b期RENOIR试验评估了rosnilimab在接受背景常规疾病修饰抗风湿药物（cDMARD）的中重度RA患者中的有效性、安全性、耐受性、药代动力学和药效学（例如，甲氨蝶苷）。该试验招募了美国各地的424名患者，加拿大和欧洲，他们要么是生物或靶向合成DMARD（b/tsDMARD），幼稚（n=250; 59%），要么是经验丰富（n=174; 41%）。被归类为b/tsDMARD有经验的患者报告既往使用过至少一种生物或靶向合成疗法，例如肿瘤坏死因子a抑制剂、B细胞抑制剂、选择性共刺激调节剂或JAK抑制剂。大约29%（n=50）的b/tsDMARD患者接受过既往JAK抑制剂治疗。
患者被随机接受100毫克皮下注射rosnilimab Q4 W、400毫克Q4 W、600毫克Q2 W或安慰剂。在第12周评估主要和次要终点。第14周结束后 在访视中，318名rosnilimab患者中，有220名（b/tsDMARD初治者中71%，b/tsDMARD经历者中66%）达到CDAI LDA高阈值，在盲法、全活性治疗期内继续接受分配的治疗直至第28周。当时，参与者进入停药观察期，根据治疗分配，评估10-12周（约3个月）的安全性和有效性，并在第38周（第9个月）完成试验。
主要终点第12周时DSA 28-C反应蛋白的平均变化是根据个体测量的差异加权计算的，包括患者的一般健康状况、C反应蛋白以及28个肿胀和痛关节的计数，评分范围为0至9.4。
终点包括CDAI评分，这是一种用于根据四种评估工具之和来衡量RA严重程度的复合评估;肿胀和痛关节数量、患者的全球疾病活动指数和医生的全球疾病活动指数。评分范围为0至76，评分& 10定义为LDA阈值。CDAI缓解评分' 2.8。此外，ACN 20/50/70反应用于测量RA疾病活动性的变化。例如，ACN 70响应要求患者肿胀和痛度关节数量减少70%，以下五个参数中的三个减少70%：医生对疾病的总体评估、患者对疾病的总体评估、患者对疼痛的评估、C反应蛋白或红细胞沉降率以及HAQ评分中的残疾程度。
有关试验的更多详细信息，请参阅： 试验详细信息|ClinicalTrials.gov。
罗斯利玛
Rosnilimab是一种新型治疗抗体，直接靶向PD-1，PD-1是一种优先在激活T细胞表面表达的共抑制受体，广泛影响RA和UC等炎症性疾病的病原驱动因素。Rosnilimab是一种靶向疗法，旨在耗尽PD-1高 T细胞并激动剩余的PD-1+ T细胞，以使免疫系统恢复到稳态状态。预计这将导致炎症组织和周围的特定免疫结果，例如T细胞增生、迁移和细胞因子分泌减少，以及浆细胞生成和自身抗体水平减少。
目前正在进行临床研究，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的评估。
关于Anaptys
Anaptys是一家临床阶段生物技术公司，专注于为自身免疫和炎症性疾病提供创新的免疫学疗法。其主导项目rosnilimab是一种针对PD-1+ T细胞的消耗剂和激动剂，正在进行治疗类风湿性关节炎的2b期试验和治疗溃疡性结肠炎的2期试验。该公司的产品线还包括第一阶段试验中的CD 122受体抗体ANB 033和BCCA 2调节剂ANB 101。Anaptys还在免疫肿瘤学的财务合作中发现了多种授权给GSK的治疗性抗体，包括PD-1受体（Jemperli（dostarlimab-gxly））和TIM-3受体（cobolimab，GSK 4069889）。如需了解更多信息，请访问