新阿姆斯特丹制药宣布来自BROADWAY临床试验的阿尔茨海默病初步积极数据

--预先指定的分析表明，obicetrapib治疗导致整个ITT人群（p 0.002）和ApoE 4携带者（p=0.0215）中阿尔茨海默病生物标志物的主要结局指标出现统计学显着和临床有意义的降低<，支持CETP抑制和预防AD病理学之间的新联系

-纽阿姆斯特丹将在7月的AAIC会议上展示结果--荷兰

NAARDEN和迈阿密，2025年6月9日（环球新闻网）--新阿姆斯特丹制药公司NV（纳斯达克：NAMS或“NewAmsterdam”或“公司”），一家开发口服、非他汀类药物用于低密度脂蛋白胆固醇（“LDL-C”）升高的心血管疾病（“VD”）风险患者，现有疗法对其不够有效或耐受性良好，今天宣布了III期BROADWAY临床试验（NCT 05142722）中预先指定的阿尔茨海默病（“AD”）生物标志物分析的阳性总体数据。

关键的III期BROADWAY研究主要旨在评估obicetrapib在患有确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（“ASCVD”）和/或杂合家族性高胆固醇血症（“HeFH”）的成年患者中降低低密度脂蛋白胆固醇（“LDL-C”）的功效，尽管他们正在接受最大耐受的调脂治疗，但LDL-C仍未得到充分控制。作为这项降低LDL-C的关键注册试验的一部分，进行了一项预先指定的子研究，以评估obicetrapib对完整研究人群和携带ApoE 4基因的患者中AD血浆生物标志物的影响。

这些发现强烈支持阿尔茨海默病的潜在预防策略，”医学博士迈克尔·戴维森说，新阿姆斯特丹制药公司首席执行官。“在这项研究中，一种强效CETP抑制剂obicetrapib在12个月内改善了ASCVD患者AD病理关键血浆生物标志物的进展。这些数据进一步区分了obicetrapib，并强调了CETP抑制在减轻AD进展风险方面可能发挥的关键作用，以及obicetrapib在我们的关键3期试验中显示的显着心血管益处。”

的AD子研究结果基于遗传、孟德尔随机化和NewAmsterdam的临床前数据以及2a期临床概念验证试验的数据。阿姆斯特丹大学医学中心名誉教授菲利普·谢尔滕斯（Philip Scheltens）表示：“这些发现对AD预防具有重大影响，特别是对于超过25%携带一个或两个ApoE 4风险基因且目前缺乏FDA批准的预防选择的人群。”“减少病理生物标志物进展的能力表明有可能改变该人群的疾病轨迹，从而推迟或预防症状的出现。obicetrapib的安全性已在多项大型临床试验中得到证实，再加上口服给药，可能会极大地促进临床实施。”

这些结果是二十多年专门科学研究的成果。大约三分之二的阿尔茨海默病患者携带ApoE 4风险亚型，该亚型与患AD的风险大得多相关，今天分享的数据支持我们的信念，即CETP抑制和专门提高小功能性高密度脂蛋白颗粒提供了一种新颖的、有针对性的方法来降低这种风险，”医学博士约翰·卡斯特莱恩（John Kastelein）说，博士，FESC，NewAmsterdam首席科学官。“当与迄今为止产生的全部证据一起看时，包括LDL-C、小LDL-C颗粒、脂蛋白（a）以及与糖尿病和肾功能相关的关键生物标志物的改善，这些关于预防AD相关病理的新数据进一步加强了obicetrapib的 被认为是一种独特的差异化疗法，有可能解决慢性心脏代谢疾病和神经退行性疾病的多种相互关联的驱动因素。”

公司计划于2025年7月底在多伦多举行的阿尔茨海默氏症协会国际会议上，在发展主题口头演讲中展示AD子研究分析的全部结果。

性III期BROADWAY临床试验的设计

这项为期52周的全球、关键性、III期、随机、双盲、安慰剂对照多中心试验评估了10毫克obicetrapib与安慰剂相比作为最大耐受性调脂疗法的辅助治疗，治疗LDL-C未得到充分控制的ASCVD和/或HeFH患者。该试验在北美、欧洲、亚洲和澳大利亚的地点进行。共有2，530名患者以2：1的比例随机接受10毫克obitetrapib或安慰剂，每日一次口服治疗，无论是否进食，持续52周。尽管近70%的患者在筛选期间报告了高强度他汀类药物的使用，obicetrapib组入组患者的平均基线LDL-C约为100毫克/分升。女性约占试验人群的34%，基线时参与者的中位年龄为65岁。

终点是84天后obicetrapib 10毫克与安慰剂相比LDL-C较基线的LS平均百分比变化，插补后显示降低了33%。次要终点还包括与安慰剂相比，obicetrapib 10毫克在第84天的ApoB、LP（a）、ApoA 1、HDL-C、非HDL-C、总胆固醇和三酸酯较基线的百分比变化，以及在第180和365天的LDL-C水平。其他探索性结局指标包括与安慰剂相比，obicetrapib组从随机化到首次确诊发生GMA的时间。该试验还评估了obicetrapib的安全性和耐受性。

氏症子研究试验

在BROADWAY中，一项预先指定的AD子研究旨在评估参加BROADWAY试验的患者的血浆AD生物标志物，并评估使用预先指定的ApoE 3/4或4/4携带者人群进行更长时间的治疗（12个月）的影响。该子研究纳入了1727名患者，其中包括367名ApoE 4携带者。主要结果指标是12个月内p-tau 217的绝对值和百分比变化。其他结果指标包括神经丝轻链（“NFL”）、神经胶质纤维酸性蛋白（“GFAP”）、p-tau 181和Aβ42/40比例绝对值和12个月内的百分比变化。NewAmsterdam观察到，在整个ITT人群（p 0.002）和ApoE 4携带者（p=0.0215）中，12个月内p-tau 217的绝对变化均低于安慰剂，具有统计学意义。

期阿尔茨海默病试验的设计

这项开放标签和单组试验旨在评估obicetrapib 10毫克在至少携带一份ApoE 4的早期AD患者中的药效学、药代动力学、安全性和耐受性。共有13名患者接受了10毫克obicetrapib并随访24周。NewAmsterdam观察到血浆和脑脊髓液中24-和27-羟胆固醇的水平均下降。总体而言，观察到obicetrapib耐受性良好。没有报告严重不良事件（“AE”），也没有任何被认为与研究药物相关的AE。

Obicetrapib

Obicetrapib是一种新型的口服低剂量CETP抑制剂，NewAmsterdam正在开发该抑制剂，旨在克服当前降低低密度脂蛋白治疗的局限性。在该公司的每项II期试验ROSE 2、TULIP、ROSE和OCEAN，以及该公司的III期BROOKLYN、BROADWAY和TANDEEM试验中，评估obicetrapib作为单药治疗或联合治疗，该公司观察到具有统计学意义的低密度脂蛋白降低以及与安慰剂类似的副作用特征。的 该公司于2022年3月启动了三期PREVaIL心血管结局试验，旨在评估obicetrapib减少GMS发生率的潜力。该公司于2024年4月完成了PREVaIL的入组，并随机分配了9，500多名患者。obicetrapib在欧洲的商业化权（无论是作为单药治疗还是作为与依折麦布固定剂量组合的一部分）已独家授予总部位于意大利的国际领先制药和诊断公司Menarini Group。

NewAmsterdam

NewAmsterdam Pharma（纳斯达克：NAMS）是一家后期生物制药公司，其使命是改善目前批准的治疗方法不充分或耐受性不佳的代谢疾病人群的患者护理。我们寻求满足对安全、耐受良好且方便的降低低密度脂蛋白疗法的重大未满足需求。在多项3期试验中，NewAmsterdam正在研究obicetrapib（一种口服、低剂量和每日一次的CETP抑制剂）单独或与依折麦布固定剂量联合使用，作为降低LDL-C的疗法，作为他汀类药物治疗的辅助治疗，用于治疗有LDL-C升高的心血管疾病风险的患者，现有疗法不够有效或耐受性良好。

性陈述

本文件中包含的某些非历史事实的陈述是出于1995年美国私人证券诉讼改革法案的安全港条款的目的的前瞻性陈述。前瞻性陈述通常附有诸如“相信”、“可能”、”将“、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“预期”、“应该”、”将“、“计划”、“预测”、“潜在”、”似乎”、”寻求”、“未来”、“展望”等词语，以及预测或指示未来事件或趋势或不属于历史事项陈述的类似表述。这些前瞻性陈述包括但不限于有关公司业务和战略计划的陈述、公司的商业机会、公司候选产品的治疗和治疗潜力、公司的临床试验和招募患者的时间、宣布数据的时间和论坛、监管批准的成就和时间以及商业化计划。这些陈述基于各种假设（无论是否在本文件中确定）以及公司管理层当前的预期，而不是对实际业绩的预测。这些前瞻性陈述仅用于说明目的，无意用作也不得依赖作为保证、保证、预测或事实或可能性的明确陈述。实际事件和情况很难或不可能预测，并且可能与假设不同。许多实际事件和情况超出了公司的控制范围。这些前瞻性陈述受到许多风险和不确定性的影响，包括国内外业务、市场、财务、政治和法律条件的变化;与公司候选产品的批准以及预期监管和业务里程碑（包括潜在的商业化）的时间相关的风险;特定临床试验的总体结果、初步结果或初步结果是否可以预测该试验的最终结果，以及早期临床试验的结果是否可以指示后期临床试验的结果，或者有关临床结果的预测是否会反映未来临床试验或我们候选产品临床使用的实际结果（如果获得批准）;对AD子研究结果进行不同解释的可能性;与潜在客户谈判明确合同安排的能力;竞争候选产品的影响;获得充足材料供应的能力;全球 经济和政治状况，包括俄罗斯-乌克兰和以色列-哈马斯冲突;竞争对公司未来业务的影响;以及公司向美国证券交易委员会提交的公开文件中描述的这些因素。与公司业务相关的其他风险包括但不限于：公司正在进行的临床试验结果的不确定性，特别是与监管审查和对其候选产品的潜在批准有关;与公司将候选产品商业化的努力相关的风险;公司谈判和达成最终协议的能力（如果有的话）;竞争候选产品对公司业务的影响;知识产权相关索赔;公司吸引和留住合格人员的能力;以及继续为公司候选产品采购原材料的能力。如果其中任何风险成为现实或公司的假设被证明不正确，则实际结果可能与这些前瞻性陈述所暗示的结果存在重大差异。可能存在公司目前不知道或公司目前认为不重大的额外风险，这些风险也可能导致实际结果与前瞻性陈述中包含的风险不同。此外，前瞻性陈述反映了公司截至本文件发布之日对未来事件和观点的预期、计划或预测，并通过参考本文的警示性陈述对其进行了完整的限定。公司预计后续事件和事态发展可能会导致公司的评估发生变化。这些前瞻性陈述不应被视为代表公司截至本通讯日期后任何日期的评估。因此，不应过度依赖前瞻性陈述。公司及其任何附属公司都不承担更新这些前瞻性陈述的任何义务，法律可能要求的除外。

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