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Mineralys Therapeutics 宣佈 Loru ndrostat 在治療慢性腎臟病合併蛋白尿患者之高血壓的二期 Explore-CKD 試驗中取得正面初步結果
2025-06-17 11:00
- Explore-CPD达到了主要终点;氯伦德司他25毫克每日一次，收缩压下降了9.3毫米波，四周时经安慰剂调整降低了7.5毫米波（p=0.0024）-
-氯伦德司他显示出具有临床意义的预定终点点尿白蛋白与肌萎缩比为31%（p< 0.0001）-
-氯伦德司他表现出良好的安全性和耐受性-
-今天上午8：00电话会议东部时间-
宾夕法尼亚州RADNOR，2025年6月17日（环球新闻）-- Mineralys Therapeutics，Inc.（纳斯达克：MLYS）是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对高血压、慢性肾病（KN）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和其他由黄体酮失调引起的心血管疾病的药物，今天宣布了其II期Explore-CPD试验的积极总体数据，该试验评估了25毫克氯伦德司他在高血压和共病性肾病受试者中的安全性和有效性。该交叉试验达到了主要终点，并证明收缩期自动办公室血压（AOBP）和尿白蛋白与肌萎缩比（UOCR）均出现了具有临床意义的降低，并表现出良好的安全性和耐受性特征。
“Explore-CPD试验是第四项试验，表明氯伦德司他在治疗高血压方面具有临床意义。在肾功能受损的高血压人群中，这项试验证明了氯伦德司他在安全降低收缩压和蛋白尿方面的益处--这是肾脏保护的替代品，”Mineralys首席执行官乔恩·康格尔顿（Jon Congleton）说。“Explore-CPD证实，氯伦德司他25毫克每日一次对该患者人群具有良好的临床特征。加上成功的关键试验Launch-HTN和Advance-HTN以及正在进行的开放标签扩展试验，这些结果构成了我们计划提交NDA的核心包。”
有效性、安全性和耐受性结果
Explore-CPD试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验。这项2期试验旨在评估收缩压（BP）和UACN降低方面的疗效，在估计的肾脏过滤率（BEP）' 39; 30毫升/分钟/1.73m2和白蛋白尿（UACN为200- 5，000毫克/克）。该试验在这两个终点方面具有高度的统计学意义，并且具有临床意义，并且表现出良好的安全性和耐受性。
Explore-CPD II期试验（N=59）
| 安慰剂 | Lorundrostat 25 mg | 安慰剂调整 | |
| 收缩压变化（毫米压）* | -1.76 | -9.25 | -7.5（p=0.0024） |
| 斑点UACN变化（毫克/克） | -6.60% | -30.51% | -25.60%（p=0.0015） |
| BEP变化 **（mL/min/1.73m2） | -2.20% | -6.78% | -4.58%（p=0.0362） |
| 导致研究药物停药的治疗后出现的不良事件（TEAEs） | 1/57（2%） | 2/58（3%） | |
| 确诊高钾血症 ** （K+>6.0 mmol/L） |
0/59（0%） | 3/58（5%） |
，血压; UACN，尿白蛋白与肌萎缩比; TEAEs，治疗后出现的不良事件
* 主要终点。
** Cystatin-C formula, a surrogate biomarker of renal function not subject to MATE1 transport and elimination in the glomeruli of the kidney.
*** Per protocol Systolic BP, UACR, and eGFR estimates and p values from Mixed Effects Model for a crossover trial with multiple baselines.
伦德司他治疗期间有两名受试者（3%）报告了严重不良事件，安慰剂治疗期间没有发生严重不良事件。安慰剂治疗期间，1名受试者（2%）发生了导致停药的AE，2名受试者（3%）在氯伦德司他治疗期间发生了导致停药的AE。
在氯伦德司他治疗期间，1名受试者因与BEP降低相关的钾升高而停止治疗，1名受试者仅因BEP降低而停止治疗。在氯伦德司他治疗期间，观察到平均BEP预期适度下降（氯伦德司他-6.8%，-4.6%毫升/分钟/1.73m2安慰剂调整）。其他renin-血管紧张素-ASO途径抑制剂（包括ACE抑制剂、ARB和盐皮质激素受体阻滞剂（GMA））也可以观察到CGM的降低。这是由于血压降低导致的有害的小球过度灌流减少的结果。
这些发现增加了越来越多的证据，支持睾酮合成酶抑制剂（IAS）在解决高血压潜在机制（包括在患有合并症的慢性肾病的个体中）方面的有效性和安全性。本试验中观察到的UACN降低与氯伦德司他具有肾脏保护作用的潜力一致。
马里兰大学医学中心肾病科主任、马里兰大学医学院医学教授马修·威尔博士说：“肾功能受损患者的血压长期升高可能会损害肾脏中的小血管，进一步降低其正常运作的能力。”“这项试验产生的证据证明了氯伦德司他在降低收缩压和UACN方面的独特作用机制和益处。氯伦德司他在治疗高血压和相关肾脏疾病方面显示出巨大的潜力。”' Explore-CPD
试验旨在通过评价氯伦德司他在肾功能受损受试者中的有效性和安全性来提供数据，增强氯伦德司他的抗高血压作用。该公司已经完成了三项氯伦德司他试验，用于治疗患有不受控制的高血压（uHTN），包括顽固性高血压（rHTN）的受试者;关键的3期Launch-HTN和2期Advance-HTN试验，以及2期、剂量范围、Target-HTN试验，该试验证明收缩压具有临床意义的降低以及良好的安全性和耐受性。该公司继续在正在进行的开放标签Transform-HTN扩展试验中研究氯伦德司他，该试验是 评估长期疗效、安全性和耐受性。'此外，2025年第一季度启动的Explore-osa试验继续招募患有阻塞性睡眠暂停综合征和未控制的高血压的受试者。
电话会议
公司管理团队将于今天（2025年6月17日）东部时间上午8：00召开电话会议。要拨打电话，请在美国境内拨打1-877-704-4453或在美国境外拨打1-201-389-0920。可以在此处找到电话会议的实时网络广播。电话重播将在Mineralys Therapeutics网站投资者关系部分的“新闻事件”页面上查看（单击此处）。
关于探索性肾病
探索性肾病试验（NCT 06150924）是一项随机、双盲、安慰剂对照、两阶段、两序列（2x 2）交叉试验。这项2期试验旨在评估25毫克QD氯伦德司他与ACE i或ARB和SGLT 2抑制剂的背景治疗一起用于治疗估计小球过滤率（BEP）= 30毫升/分钟/1.73m2和白蛋白尿（UACN为200- 5，000毫克/克）的CHD受试者的高血压的降低血压和安全性。该试验的主要疗效终点是活性药物与安慰剂治疗期第四周收缩压较基线的变化。探索性终点包括活性药物治疗期与安慰剂治疗期第四周UACN和BEP较基线的变化。
关于慢性
肾病以肾功能逐渐丧失为特征，据估计影响全球10%以上的人口，是全球死亡的主要原因之一。根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，估计有七分之一（约3700万）的美国成年人患有慢性肾病，美国约有2200万人同时患有高血压和慢性肾病。1这些疾病之间的关系密切相关：持续的高血压可能导致肾功能受损，而肾功能进行性下降可能导致血压控制恶化。2当高血压患者出现腰痛时，心血管疾病和死亡率的风险显着上升。3
新出现的证据表明，睾酮失调是这两种疾病的关键驱动因素。过量的睾酮会促进钠滞留、血管炎症和纤维化，导致血压失控和肾损伤。4，5尽管现有疗法可用，但很大一部分患者仍然无法控制或治疗不足。6早期检测和针对潜在机制（例如睾酮调节失调）的有针对性的干预措施可能会减缓腰痛进展、降低心血管风险并改善长期结果。4如果没有有效的管理，慢性肾病可能会发展为肾衰竭，需要透析或移植。7
关于
高血压持续升高的血压（或高血压）会增加心脏病、心脏病发作和中风的风险，这些是美国的主要死亡原因。82022年，美国有超过685，000人死亡，其中高血压是主要或促成原因。9高血压和相关健康问题估计每年约为 2019年美国2190亿美元。10
只有不到50%的高血压患者通过目前可用的药物实现了BP目标。6睾酮水平失调是导致约30%高血压患者高血压的关键因素。11
关于Lorundrostat
Lorundrostat是一种专有的、口服给药的、高选择性的黄体酮合酶抑制剂，正在开发用于治疗uHTN或rHTN以及KN和OSA。Lorundrosat的设计目的是通过抑制负责其产生的酶CYP 11B 2来降低睾酮水平。与皮质醇合成酶抑制相比，洛伦德司他在体外对睾酮合成酶抑制的选择性是374倍，观察到的半衰期为10-12小时，并证明高血压受试者的血浆睾酮浓度可降低40-70%。
该公司目前已完成四项成功的氯伦德司他临床试验，支持疗效和安全性，同时也验证了黄体酮作为uHTN和rHTN的不可或缺的治疗靶点。该公司已完成两项关键的注册试验，包括3期Launch-HTN试验和2期Advance-HTN试验，这些试验支持氯伦德司他对收缩压的稳健、持久且具有临床意义的降低。氯伦德司他在两项试验中均耐受良好，安全性良好。
关于Mineralys
Mineralys Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发针对高血压、CKD、OSA和其他由醛固酮失调引起的疾病的药物。其最初的候选产品lorundrostat是一种专有的口服高选择性醛固酮合成酶抑制剂，Mineralys Therapeutics正在开发用于治疗受醛固酮失调影响的心肾疾病，包括高血压，CKD和OSA。Mineralys总部位于宾夕法尼亚州拉德诺，由Catalys Pacific创立。欲了解更多信息，请访问https://mineralystx.com。在LinkedIn、Twitter和Bluesky上关注Mineralys。
前瞻性陈述
Mineralys Therapeutics警告您，本新闻稿中包含的有关非历史事实事项的陈述属于前瞻性陈述。前瞻性陈述基于我们当前的信念和预期，包括但不限于有关以下方面的陈述：氯伦德司他的潜在治疗益处;公司预计含SGLT 2抑制剂的IAS可能会为患者提供额外的临床益处;公司预计Advance-HTN，Launch-HTN和Explore-CPD可能作为向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药申请（NDA）的关键试验;该公司评估氯伦德司他作为治疗慢性肾病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、uHTN或rHTN的潜在治疗方法的能力;计划的未来临床开发 氯伦德司他的剂量及其时间;以及临床试验参与者的预期开始和招募时间以及临床试验的总体结果。由于我们业务固有的风险和不确定性，实际结果可能与本新闻稿中列出的结果不同，包括但不限于：我们报告的总体结果基于对关键疗效和安全性数据的初步分析，在对与临床试验相关的数据进行更全面的审查后，此类数据可能会发生变化，并且此类顶线数据可能无法准确反映临床试验的完整结果。临床试验;我们未来的表现完全取决于氯伦德司他的成功;临床试验和非临床研究的开始、入组和完成可能会延迟;与FDA的后续发展可能与已完成的第2阶段会议结束的反馈不一致，包括拟议的关键计划是否将支持氯伦德司他的注册，这是提交NDA后FDA的审查问题; FDA可能认为我们的临床试验结果（包括Advance-HTN和Launch-HTN试验）不足以作为洛伦德司他提交NDA或监管机构批准的基础; 我们在制造、研究以及临床和非临床测试方面对第三方的依赖;氯伦德司他的意外不良副作用或功效不足，可能限制其开发、监管批准和/或商业化;临床试验和非临床研究的不利结果;氯伦德司他之前的临床试验和研究的结果不一定能预测未来的结果;宏观经济趋势和高利率、高通胀、关税以及本地和/或全球经济衰退的可能性的不确定性;由于任何流行病或未来的公共卫生问题，我们维持业务运营不受干扰的能力;美国和外国的监管动态;我们依赖三菱田边制药的独家许可，为我们提供开发和商业化氯伦德司他的知识产权;以及我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中描述的其他风险，包括我们10-K表格年度报告中“风险因素”标题下的风险，以及随后向SEC提交的任何文件。请注意，您不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅限于本文日期，并且我们没有义务更新此类陈述以反映本文日期之后发生的事件或存在的情况。所有前瞻性陈述均受到本警示声明的全部限制，该警告声明是根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款制定的。
参考文献
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10个疾病控制和预防中心。高血压干预的健康和经济效益。国家慢性病预防与健康促进中心。更新于2023年11月20日。于2025年6月访问。
11 Brown JM等人。Primary Aldosteronism和高血压的发病机制。物理学牧师。2018;98（1）：103-137。
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