箭头制药公司申请新肥胖治疗方法的1/2a期试验，ARO-INHBE

箭头制药公司（纳斯达克股票代码：ARWR）今天宣布，已申请监管机构批准，启动ARO-INHBE的1/2a期临床试验，ARO-INHBE是该公司的研究性RNA干扰（RTI）治疗药物，正在开发作为肥胖症的潜在治疗方法。箭头还计划在2024年底前申请监管机构批准，为其第二种肥胖候选药物ARO-ALK 7启动临床试验。

Arrowhead的两种用于治疗肥胖症的研究性RNAi疗法ARO-INHBE和ARO-ALK 7都旨在干预向身体发出信号以将脂肪储存在脂肪组织中的相同途径。我们已经产生了非常有希望的临床前数据，表明抑制这些靶点可以减少体重和脂肪量，但可以减少瘦肌肉量，从而改善身体组成，”医学博士James Hamilton说，箭头医院的发现和转化医学主任“我们设计了最初的1/2期研究，以评估第1部分中的单剂量和多剂量ARO-INHBE单药治疗，这将招募肥胖患者，并评估第2部分中的多剂量ARO-INHBE与替西帕肽联合治疗，这将招募糖尿病和非糖尿病肥胖患者。我们相信，具有新颖作用机制的新治疗策略，如ARO-INHBE和ARO-ALK 7，有可能对肥胖症的治疗方式产生重大影响，我们渴望启动这些重要新计划的临床研究。"

ARO-INHBE旨在减少INHBE基因及其分泌基因产物Activin E的肝脏表达。INHBE是一种有前途的基因验证目标，其中人类功能丧失的INHBE变体与肥胖和代谢性疾病（例如2型糖尿病）的风险较低有关。激活素E在调节脂肪组织能量稳态的途径中充当配体。通过研究性ARO-INHBE治疗干预这一途径有可能增加脂肪分解，并减少脂肪肥大和功能障碍、内脏肥胖和胰岛素抵抗。

已向新西兰药品和医疗器械安全局提交了启动临床试验的批准申请，供治疗试验常务委员会审查。在获得批准之前，Arrowhead打算继续进行AROINHBE-1001，这是一项1/2a期剂量逐步升级研究，旨在在多达78名肥胖成年志愿者中评估ARO-INHBE的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。该研究的第1部分旨在评估单剂和多剂ARO-INHBE单药治疗，研究的第2部分旨在评估ARO-INHBE与替西帕特联用，一种皮下给药的GLP-1/GIP受体共激动剂，自2022年起在美国和欧盟批准用于治疗2型糖尿病，自2023年起用于体重管理/分别为2024年。