2025年医药健康行业研究：肿瘤创新药大梳理（三）乳腺癌篇，乘东风启航，国产创新药春芽萌动（附下载）

乳腺癌患者多、用药市场规模大，CDK4/6 及 HER2 ADC 单品呈现爆发增长

患者多：乳腺癌患者基数庞大，治疗需求迫切的患者占比高

乳腺癌患者基数大催生治疗药物市场空间广。乳腺癌是全球女性人群中最常见的恶性肿瘤、 为全球第二大高发的癌种，据世卫组织（WHO）数据显示，2022 年全球乳腺癌新发患者约 230 万人、仅次于肺癌的 248 万患者，占当年新发癌症患者数量的 11.5%。而在中国，2022 年新发乳腺癌患者数量约为 36 万人、为国内第六大癌种。庞大的乳腺癌患者人群催生出 巨大的治疗需求，令相关药物市场规模快速增长，与此同时，伴随着药物治疗结构改变， 全球乳腺癌产品技术不断升级、并带来竞争格局的不断演变。

通过对乳腺癌患者结构拆解，可以发现乳腺癌患者的整体用药需求较为迫切：①从疾病分 期来看，我国晚期乳腺癌患者占比水平要高于国外；②从病理分型来看，侵袭性更强的浸 润性癌患者占整体乳腺癌患者数量比重接近 90%、占绝大部分。 目前我国针对乳腺癌的筛查诊断方式主要有乳腺超声和钼靶检查两种方式， 其中乳腺超声对“致密型乳腺”人群的检出率要好于钼靶，更加清楚地发现 那些因腺体致密而难以发现的小肿块或小结节，以及分辨其是囊性的、还是 实质性的肿块，但乳腺超声对钙化灶、尤其是微小钙化灶观察效果不如钼靶。 因此乳腺超声和钼靶检查联合使用将有助于提高乳腺癌的筛查准确性。

分期：我国乳腺癌早诊率低，晚期患者占比较高、用药需求迫切。在中国，乳腺癌 一期的早诊率仅为 30.6%，即使包括Ⅰ/Ⅱ期，总体早诊率也仅在 61.7%左右。相比 之下，发达国家的Ⅰ/Ⅱ期早诊率通常在 70%至 80%。因此，由于较低的早诊率，在 我国乳腺癌患者的分期结构中，晚期患者占比更高，这部分患者的用药需求也更强。

分型：浸润性癌患者肿瘤侵袭性强、亟需药物治疗，且该类患者数量占比大。人类 乳房主要由腺体（小叶）、导管以及基质（脂肪和结缔组织）等构成，在诊断时， 乳腺肿瘤按组织病理学大致分为原位癌或浸润性癌，具体取决于肿瘤细胞是否从乳腺小叶或导管突破基底膜扩散到周围基：若肿瘤细胞有限生长、且未突破基底膜并 破坏周围组织，则称为原位癌，具体可分为导管原位癌和小叶原位癌；否则为浸润 性癌，可分为浸润性导管癌、浸润性小叶癌，其中浸润性导管癌患者占比较高。而 浸润性癌患者占整体乳腺癌患者数量约 88.7%，这类患者的肿瘤侵袭性更强、预后 更差，用药需求更为迫切。

乳腺癌基因分型决定治疗路径。乳腺癌患者可以细分为三个基因分型，每个细分亚 型则对应不同的用药方案。乳腺癌的基因分型对预后评估和治疗决策发挥着重要作 用，其主要依据指标包括 ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）和 HER2（人表皮生 长因子受体 2）的表达状态以及 Ki-67 增殖指数，一般可以将乳腺癌患者分为激素 阳性/HER2 阴性乳腺癌（HR+/HER2- BC）、HER2 阳性乳腺癌（HER2+ BC）、以及三阴 性乳腺癌（TNBC）。 HR+/HER2- BC：该亚型癌症约占所有乳腺癌的 70%、且预后较好。根据 Ki-67 增殖指数，进一步可将 HR+/HER2- BC 细分为腔管 A 型（Luminal A 型，Ki-67<14%） 和腔管 B 型（Luminal B 型，Ki-67≥14%）。①Luminal A 型有较好的预后及 较低的复发率，而低 Ki-67 标记指数意味着较低的细胞增殖率，且对内分泌 治疗有良好响应。②Luminal B 型有较高 Ki-67 标记、即相对较高的细胞增殖 率，一般对该类型患者的采用内分泌治疗和化疗。

HER2+ BC：HER2 阳性乳腺癌过表达 HER2 基因，约占所有乳腺癌的 10-15%。 HER2+乳腺癌的恶性程度较高，复发转移较早，预后较差。该类型乳腺癌患者 对 HER2 靶向药物更为敏感，个体化治疗以手术治疗、靶向治疗联合化疗为主。 TNBC：三阴性乳腺癌缺乏 ER、PR 和 HER2 的表达，约占所有乳腺癌的 10-15%。 该亚型为乳腺癌恶性最高的一种，侵袭性强、且更最容易发生复发和转移。 该类患者通常不能从内分泌治疗或 HER2 靶向治疗中获益，目前以个体化治疗 以手术治疗、化疗为主。

市场大：乳腺癌创新靶向疗法渗透不断提升，市场规模强劲增长

乳腺癌庞大的市场规模催生丰富的创新疗法。乳腺癌治疗手段在最近几十年历经了巨大的 变革：2000 年以前，获批的抗肿瘤药物以化疗药物和激素类药物为主；2000 年之后，获 批的靶向治疗药物开始快速增加，其核心在于实现精准治疗且治疗手段不断丰富。

不同乳腺癌亚型治疗格局渐晰。由于靶向疗法所具备的特异性，使得乳腺癌的治疗 呈现精细化的趋势。从下图展示的 2010 年之后的 FDA 批准的乳腺癌靶向疗法梳理 中可看出：①内分泌疗法及 CDK4/6 抑制剂在 HR+/HER2- BC 治疗中具备基石地位； ②HER2 靶向疗法（mAb 、ADC、TKI）在 HER2+ BC 的治疗中逐渐成为标准疗法；③ TNBC 由于缺乏明确的生物标志物，因此寻找有效治疗靶点是关键：一方面，在 TNBC 中使得免疫治疗的重要性得到重视，另一方面，TROP2 ADC 等新靶点新技术作为治 疗 TNBC 的潜力疗法，未来渗透空间可期。

据 Clarivatel Disease Landscape 预测：在靶向药物 CDK4/6 抑制剂（91 亿美元） 和 HER2 药物（96 亿美元）强劲增长的推动下，2023 年乳腺癌药物的主要市场销售 额总计达 281 亿美元。且据 Nature 文献预测，乳腺癌治疗药物市场规模预计将持 续增长，2027 年有望达到 493 亿美元，期间 CAGR 约为 15%。其中 CDK4/6、HER2 靶向药、TROP2 靶向药、以及激素疗法等创新疗法预计未来都有较大的增长空间。

单品强：CDK4/6 抑制剂冲击百亿美元规模，HER2 ADC 呈现爆发增长

2023 年 CDK4/6 抑制剂的销售额接近百亿，而据 Nature 文献预测,2032 年 CDK4/6 抑制剂销售额有望达 149 亿美元，其中 57%来自早期 HR+/HER2- mBC 领域的治疗需 求：由于患者生存期长带动的治疗时间长，预计辅助治疗药物 ribociclib（瑞波 西利）和 abemaciclib（阿贝西利）的销售额将相当可观。另外，部分原研 CDK4/6 抑制剂离专利到期还有较长时间窗口，暂无仿制药冲击风险。 Ribociclib（商品名：Kisqali，瑞波西利）于 2017 年 3 月 13 日获得美国食 品药品监督管理局(FDA)批准上市，而据药渡数据显示，Ribociclib 的核心专 利于 2029 年 8 月在中国、欧洲、日本到期，在美国的专利获得了 547 天的延 长，核心的专利保护期延长到 2031 年 2 月。 abemaciclib（商品名：Verzenio，阿贝西利）于 2017 年 9 月 28 日获得 FDA 批准上市，据 Lilly 公告显示，abemaciclib 的核心化合物专利分别将于 2031/2033/2034 年在美国、欧洲国家、日本失效。

T-DXd（DS-8201，商品名为 Enhertu）销售额强劲增长、具备百亿分子潜力。目前 已经上市的 HER2 ADC 有两款，分别为 Kadcyla 及 Enhertu，2024 年以上两款 HER2 ADC 销售额分别为 22 亿美元和 38 亿美元，尤其是 Enhertu 自上市以来销售额持续 保持高速增长。未来，随着该药物在获批患者群体中的渗透率提升以及其针对 HER2+疾病患者的标签的扩展，将推动 Enhertu 有望冲击百亿销售市场。

除了 CDK4/6 抑制剂和 HER2 ADC 以外，新疗法开发将进一步丰富乳腺癌药物治疗选 择，如 TROP2 等靶点的 ADC、新型激素药物和 AKT/Pl3K/mTOR 抑制剂的上市及销 售，都将为乳腺癌治疗药物市场空间提供增量，同时也为药企逐鹿该治疗市场提供 契机。

HER2+ BC：HER2 BC 后线 ADC 大放异彩，未来在早期及低表达患者渗透提升将带动销售扩容

HER2 蛋白扩增和/或过表达与乳腺癌侵袭性表型和不良临床结局相关，HER2+乳腺癌 （HER2+ BC）占乳腺癌患者比例约为 20%左右，HER2 靶向药物已经成为这类亚型患者的核心疗法，目前已经有数款靶向 HER2 的药物上市，包括单克隆抗体（mAb）、酪氨酸激酶抑 制剂（TKI）和抗体-药物偶联物（ADC），不同靶向 HER2 疗法的组合和序贯使用提高了早 期乳腺癌的治愈率，并显著延长了晚期乳腺癌患者的生存期。

针对早期的 HER2+乳腺癌患者，可采用手术、（新）辅助方式进行治疗，其中新辅 助通过手术前药物治疗使肿瘤缩小、分期降低，达到让不可手术的患者重新获得手 术机会、或需切乳的患者获得保乳手术机会；术后辅助是通过药物帮助高危肿瘤患 者在手术后降低复发风险、提高生存率。而新辅助及辅助治疗主要涉及化疗药、曲 妥珠单抗、帕妥珠单抗、吡咯替尼及奈拉替尼等药物组合，均是较为成熟的药物种 类。

针对晚期 HER2+乳腺癌患者，一线标准疗法（SOC）为“曲帕联合+紫杉醇”或“曲 妥珠+紫杉醇+吡咯替尼”；而后线 SOC 已由 T-DXd（HER2 ADC）主导。

治疗格局/竞争趋势：治疗格局决定竞争趋势，回顾 HER2+晚期乳腺癌（mBC）的治 疗药物发展历史，相关的药物治疗格局已经由最初的曲妥珠单抗（mAb，HER2 单靶）、 吡咯替尼（HER2 TKI）和曲帕联合（mAb，HER2 双靶）的治疗时代，正逐渐进入 T-DM1 和 T-DXd 为代表的 HER2 ADC 治疗时代。 存量治疗的迭代：在晚期乳腺癌患者中，HER2 ADC 实现对传统的 HER2 单抗药 物及化疗药的迭代，使得 ADC 药物渗透率持续提升。尤其是 Enhertu 目前已 在后线（2L+）HER2+ mBC 的治疗展现巨大优势、同时未来还有向 1L 治疗 HER2+ mBC 进一步拓展的潜力，使得 Enhertu 有望在迭代现有疗法的过程中实现商业 化的成功：据海外医药数据商 Evaluate Pharma 预测，Enhertu 将在 2028 年 销售达到 102.7 亿美金的峰值、有望成为超级分子。同时值得注意的是，目 前多款国产 HER2 ADC 加速跟进，包括科伦博泰、映恩生物、恒瑞医药等多家 药企的 HER2 ADC 进入 NDA 或Ⅲ期临床，将于近期实现商业化上市。因此我们 看好未来在 Enhertu 带动 HER2+ mBC 治疗格局变动的背景下，国产 HER2 ADC 将凭借差异化优势将与“超级分子-Enhertu”共同分享 HER2+ mBC 庞大的市 场份额。 增量空间的扩展—早期乳腺癌：HER2 单抗在早期乳腺癌患者中的渗透率有望 快速提升。虽然曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等 HER2 靶向的大分子以及吡咯替尼 等小分子药物在晚期乳腺癌的现有疗效受到 ADC 药物冲击，但由于目前乳腺 癌患者的（新）辅助治疗需求快速增加，我们认为，该类药物在早期乳腺癌 患者中的（新）辅助治疗渗透率有望持续提升，打开新的治疗需求。 增量空间的扩展—HER2 低表达乳腺癌：另外随着部分乳腺癌患者被重新定义、 归类为 HER2 低表达亚型，该类患者的治疗方式也被重新定义，助力 HER2 靶向药物在这类患者中渗透率持续提升。

Enhertu 后线治疗 HER2+ mBC 地位牢固，拓展前线适应症注入增长新动能

HER2+ mBC 的治疗路径相对清晰，①目前一线治疗的标准方案仍为靶向 HER2 的单克隆抗 体曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合紫杉类化疗（基于 CLEOPATRA 的Ⅲ期研究）。②而在后线 治疗中，基于 DESTINY Breast-03 的Ⅲ期研究结果显示，相比 T-DM1，T-DXd 可显著延长 患者无进展生存期（PFS），mPFS 达 28.8mo（95% CI，22.4–37.9），因此 T-DXd 超越 T-DM1 成为 HER2+晚期乳腺癌新的二线治疗标准。③对于 HER2+ mBC 脑转移患者的后线治疗， 小分子 TKI 图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合的三药联合疗法是合适的选择（基于 HER2Climb-01 的Ⅲ期研究，相较于曲妥珠联合卡培他滨，mPFS=7.6 vs. 4.9 mo）。

目前已上市且聚焦 HER2+ mBC 治疗的 ADC 药物主要有两款，分别为罗氏的恩美曲妥 珠单抗（T-DM1）和阿斯利康/第一三共的德曲妥珠单抗（T-DXd，Enhertu）。T-DM1 具先发优势，而 T-DXd 销售额后来居上：2013 年 2 月 T-DM1 首次由 FDA 批准上市， 而 T-DXd 由 FDA 批准上市时间为 2019 年 12 月。2024 年 T-DXd 全年销售额为 38.08亿美元（同比+50%），2024 年 T-DM1 销售则约为 22 亿美元。这两款 HER2 ADC 的成 功商业化点燃市场对 HER2 ADC 的期待。

前线适应症进入冲刺阶段，潜在目标患者空间有望进一步扩容。目前 T-DXd 在乳腺 癌中获批上市的适应症主要为 mBC 的 2L+的治疗，但 AZ（阿斯利康）及 Daiichi-Sankyo 正在密集推进另外三项关键临床、并向 HER2+ BC 前线（1L 治疗晚 期 HER2+乳腺癌、新辅助/辅助治疗 HER2+乳腺癌）推进，而前线患者空间更为广阔， 意味着 T-DXd 未来有极为广阔的市场增量空间。

1L 治疗 HER2+ mBC：DESTINY-Breast09，该试验是数十年来对比目前标准疗法（THP: 紫杉烷+曲妥珠+帕妥珠）首次获得优效的临床试验，证明了 T-DXd 在 1L 治疗 HER2+ mBC 的巨大潜力：2025 年 4 月 21 日，AZ 宣布：作为 HER2+ mBC 的一线治疗，与 THP 相比，T-DXd 联合帕妥珠单抗在无进展生存期 （PFS） 方面显示出高度统计学 意义和临床意义的改善；另一亚组即 T-DXd 单药对比 THP 的临床数据暂未成熟。据 clinicaltrials 显示，DESTINY-Breast09 预计的主要完成时间将在 2026 年 7 月 26 日，因此 2026 年将是 T-DXd 重要数据读出及 BLA（递交上市申请）的重要里程 碑节点。 HER2 ADC 一线治疗 HER2+ mBC 产品潜力初现。目前曲帕双靶联合化疗的“三 药联合（THP）”是 1L 治疗 HER2+ mBC 的标准疗法，另外吡咯替尼联合曲妥珠 以及化疗的方案也显示出较长的 mPFS 和患者生存获益。虽然 T-DM1 在 1L 治 疗 HER2+ mBC 的Ⅲ期关键临床中未显示出患者生存获益、即未能挑战曲帕联 合的 1L 治疗地位，但 T-DXd 用于 1L 治疗 HER2+ mBC 的Ⅰb/Ⅱ期临床 （DESTINY-Breast07）却取得了较好的初步临床结果，使市场重新看到 HER2 ADC 在 1L 治疗 HER2+ mBC 的潜力。 DESTINY-Breast07 临床设计采用 T-DXd 联合帕妥珠单抗（N=50）以及 T-DXd 单药（N=75）的对照方案，数据显示，在 12 个月的 ORR、中位 DOR 和 PFS 率 方面疗效显著：研究者评估的 ORR，T-DXd 单药组为 76%，T-DXd 组联合帕妥 珠单抗组为 82.0%；T-DXd 的 12 个月 PFS 率为 77.3%，T-DXd 联合帕妥珠 单抗为 89.4%。

HER2+ BC（新）辅助治疗方案方兴未艾，ADC 或大有可为。早期乳腺癌的主要治疗方式为 手术，而配合的（新）辅助治疗则采用曲帕双靶方案。但近些年 HER2 ADC 也逐渐向早期 乳腺癌的辅助治疗布局。

术后辅助治疗 HER2+ BC：DESTINY-Breast05，该临床设计用于对比 T-DXd 与 T-DM1 在辅助治疗 HER2+ BC 的研究，合计纳入 1600 名患者。据 clinicaltrials 显示， DESTINY-Breast05预计的主要完成时间将在2025年12月31日。据Daiichi-Sankyo 官网显示，预计在 2H25 将读出 DESTINY-Breast05 的顶线数据。

术 前 新 辅 助 治 疗 HER2+ BC ， DESTINY-Breast11 ： 全 球 III 期 临 床 试 验 DESTINY-Breast11 旨在评估 T-DXd 用于 HER2 阳性早期乳腺癌高危患者新辅助治疗 的疗效和安全性（亚组：A.T-DXd 单药;B.T-DXd 序贯 THP（紫杉醇、曲妥珠单抗和 帕妥珠单抗）;C.标准治疗方案 ddAC（多柔比星和环磷酰胺））。而在 2025 年 5 月 7 日，AZ 官网显示，与标准治疗方案 ddAC 相比，T-DXd 序贯 THP 疗法的病理完全缓 解 (pCR) 率显著提高，且具有统计学意义和临床意义。 另外，在 2024 年 ESMO 年会上公布了 MUKDEN 07 研究数据显示，在接受 SHR-A1811 联合吡罗替尼新辅助治疗的 29 例 HER2+乳腺癌患者中，总体病理 完全缓解率（tpCR）达到了 78.6% (22/28)，高于现有标准方案下的预期结果。 无论是在激素受体阳性还是阴性的亚组里，完全缓解率（tpCR）均保持较高 水平，分别为 76.5% 和 81.8%，显示出 HER2 ADC 药物在（新）辅助治疗领域 的较强潜力。

细分 HER2 低表达市场带来新增患者，助力 HER2 ADC 打开销售天花板

HER2 低表达患者基数约为 HER2 阳性的 3 倍，有望带动 HER2 靶向治疗市场极大扩容。根 据 ASCO/CAP 发布的 HER2 检测指南：①HER2 阳性乳腺癌定义为，至少一个肿瘤样本 IHC 评分为 HER2 3+ 或 ISH 存在 HER2 过度表达或基因扩增，因此临床中仅有 15%的乳腺癌患 者为“HER2 阳性”，但在真实世界中仍有 45%~55%的患者为“HER2 低表达”，即 IHC 评分 为 HER2 1+或 2+且 ISH 阴性的患者，患者基数约为 HER2 阳性乳腺癌患者的 3 倍左右。

据 2024 CSCO 指南显示：①HR+/HER2 低表达患者的治疗，可参照 TNBC 和 HR+/HER2- mBC 的推荐治疗方式。②HR-/HER2 低表达患者应先参照 TNBC 治疗，推荐化疗或化 疗联合免疫治疗一线治疗失败后，应首选 ADC 治疗，可以选择 T-DXd 或戈沙妥珠 单抗（TROP2 ADC）。

因此，对 HER2 低表达患者的重新定义将带动对于 HER2/TROP2 ADC 的新需求，目前 的诊疗指南中，HER2 ADC 治疗线数也偏后线，即针对 HER2 低表达患者需经过传统 的 CDK4/6i 治疗之后出现疾病进展才可以采用 HER2/TROP2 ADC，因此 HER2/TROP2 ADC 在一定程度上与传统治疗 HR+/HER2- mBC 药物形成协同，通过增加患者生存获 益，共同分享 HER2 低表达患者市场。

DESTINY-Breast 04（患者基线：HER2 低表达的晚期乳腺癌患者）研究对比了 T-DXd 与医生选择的化疗方案的疗效，结果提示对于既往接受过 1~2 线治疗的 患者，T-DXd 疗效显著优于医生选择的化疗，尤其在 HR 阳性这一预设亚组中。

相较于 DESTINY-Breast04 针对的 HER2 低表达患者人群，DESTINY-Breast06 则进一步瞄准了 HER2 超低表达人群，其临床设计则采用了“HR+、HER2 低表 达或HER2超低表达且未经化疗转移性乳腺癌”的患者基线，据Daiichi-Sankyo 官网显示，2024 年下半年该适应症已经于美国和欧盟获批，并在日本和中国 递交 BLA 申请，预计于 2025 年上半年日本将获批该适应症。

TROPICS-02 研究探索了 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌、紫杉及 CDK4/6 抑制剂治 疗失败后的患者的治疗选择，结果提示与医生选择的单药化疗相比，戈沙妥 珠单抗能够改善患者的 PFS 及 OS。在 HER2 低表达和 HER2 不表达人群中， 戈沙妥珠单抗均能显著延长 PFS。

乘东风、国产 HER2 ADC 快速跟进，差异化助力共享市场

T-DXd 打开国内 HER2 ADC 市场，将带动 HER2 ADC 渗透提升；国产 HER2 ADC 陆续上市， 借东风放量可期。一方面，2024 年 T-DXd 成功纳入国家医保、并于 2025 年初开始正式落 地实施，我们预计，随着中国患者的用药负担的下降，T-DXd 在我国 HER2+ mBC 的患者中 渗透率有望进一步上升，加速 HER2 ADC 药物对其他类别的 HER2 靶向药物的迭代。另一方 面，随着国内 HER2 ADC 市场的成熟，叠加国内 HER2 ADC 竞品药物即将在近期获批上市、 并落地商业化，未来国产 HER2 ADC 可通过具备竞争力的定价替代 T-DXd 或 T-DM1、商业 化放量可期。 事实上，目前国产 HER2 ADC 的竞争相对拥挤，其原因在于：一方面由于 HER2 靶点的 ADC 发展成熟，导致 HER2 ADC 成为众多药企验证自身 ADC 技术平台的资产；另一方面，我们 也通过详细拆分国内 HER2 ADC 的开发格局，发现各家药企开发的 HER2 ADC 均存在自身的 差异化优势，而这些差异化优势实质上分散 HER2 ADC 的竞争，这将成为国产 HER2 ADC 后续与 T-DXd 共享乳腺癌治疗市场的重要支点。 通过对国产 HER2 ADC 的研究，我们总结了国产 HER2 ADC 的差异化主要体现在以下几个方 面：①产品力；②上市进度；③目标市场；④适应症拓展。

产品力：产品力优异是药物的竞争力基础，产品力既包含药物的疗效、同样也包 含着药物的安全性。虽然 T-DXd 疗效优异，但国产 HER2 ADC 在产品力（尤其是安 全性）以及布局上依旧有较强差异化空间。 正如下图所示，T-DXd 的安全性一直是临床用药的过程中关注的焦点之一，尤其是间质性肺炎的比例一直处于较高水平，但包括恒瑞医药的 SHR-A1811 在 内的国产 HER2 ADC≥3 级的药物相关不良事件比例要显著低于 T-DXd，且部分 国产 HER2 ADC 间质性肺炎比例也远低于 T-DXd。因此，国产的 HER2 ADC 在药 物安全性上更具优势。 另外针对 T-DXd 的优异疗效，结合上文分析的 T-DXd 适应症布局，我们认为， 未来 T-DXd 将更多向 HER2+ mBC 前线甚至（新）辅助适应症布局，后续国产 HER2 ADC 可以通过布局 T-DXd 耐药人群避免与 T-DXd 直接竞争、差异化地与 T-DXd 共同分享 HER2+ mBC 市场。如图 29 所示，科伦博泰的 A166 已明确探索 在拓扑异构酶为 Payload 的 ADC 经治患者中疗效与安全性。 另外，更广义的探讨 T-DXd 耐药后市场，目前有一系列与 T-DXd 的 Payload 机制不同的 HER2 ADC 在研，这类 HER2 ADC 主要采用以非拓扑异构酶为 Payload。 如恒瑞医药在 2024 年 AACR 上公布的 SHR-4602（以艾立布林为 Payload），该 药设计目的主要是针对 T-DXd 等传统的以拓扑异构酶为 Payload 的 ADC 耐药 后患者。类似的新型 HER2 ADC 还有百力司康的 BB-1701（以艾立布林为 Payload）、启德医药的 GQ1001（以 DM1 为 Payload）等，目前以上药物均处 于早期研发阶段。

上市进度：上市进度决定药品商业化的先发优势，也是决定药品后续市占率的重 要因素之一。目前针对 HER2+ mBC 治疗进度最快的国产 HER2 ADC 是荣昌生物的维 迪西妥单抗和科伦博泰的 A166（商品名：博度曲妥珠单抗）。 2025 年 5 月 9 日，NMPA 官网显示，荣昌生物维迪西妥单抗获批一项新适应， 用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的 HER2 阳性 （HER2 IHC3+ 或 FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者。在 2024 SABCS 上， 荣昌生物首次对外公布了维迪西妥单抗治疗 HER2 阳性存在肝转移的晚期乳 腺癌患者 III 期临床研究数据（试验代号：RC48-C006）。而据荣昌生物官网 显示，这是全球首个证实 HER2 ADC 在该类患者中取得阳性结果的确证性 III 期研究。

据科伦博泰公告显示，2025 年 1 月 7 日，公司的博度曲妥珠单抗 2L 治疗 HER2+ mBC 的上市申请（BLA）获得国家药监局药品评审中心（CDE）受理。本次 BLA 申请是基于Ⅲ期临床研究（KL166-III-06），该临床方案设计采用头对头的临 床设计，即博度曲妥珠单抗单药对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1），针对既往接 受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌患者。此 前于 2023 年 5 月 11 日，该药的 3L 治疗 HER2+ mBC 的 NDA 亦获得 CDE 受理。 我们预计，科伦博泰的 A166 将是国内最快上市的针对 HER2+ mBC的 HER2 ADC。

目标市场：由于创新药在海外市场会有更高的价格水平，因此拓展海外市场将为 产品打开销售峰值空间。目前针对 HER2+ mBC 的国产 HER2 ADC 临床大都基于国内， 而映恩生物的 DB-1303 则从开发伊始就布局国际市场。 公司通过与 BioNTech 达成 BD 合作加速推进 DB-1303 的国际化。映恩生物本 身重视国际化战略，与国内的大多数 HER2 ADC 研发策略不同，映恩生物将 DB-1303 的早期临床（Ⅰ期爬坡等）放在国外，后期使得映恩生物能与 BioNTech 达成合作之后能够快速推动 DB-1303 的国际Ⅲ期临床，节约海外临床时间。 依据映恩生物官网显示，目前 DB-1303 有两项针对乳腺癌的国际临床：①针 对 HER2 低表达 BC 的Ⅲ期临床（DYNASTY-Breast02，合计纳入 532 例患者）， 据 Clinical trials 显示，该项临床于 2024 年 1 月 8 日正式启动，预计于 2026 年 5 月初步完成临床。正如上文图 27 分析，HER2 低表达 BC 患者数量庞大， 未来随着该药海外上市，将极大打开 DB-1303 销售天花板；②DB-1303 的 1L 治疗 HER2+ mBC 的Ⅱ期临床也在快速推进中。

适应症拓展：新增适应症可以极大拓宽药品覆盖的目标人群，包括在原有癌种的线数前移以及新癌种的布局。一方面，目前恒瑞医药的 SHR-A1811 为适应症布局 最全面的国产 HER2 ADC，因此预计该药在国内市场的后续增长动力也最为强劲。 另一方面，目前针对 HER2 低表达的庞大患者人群，国内已经有多项产品布局。 正如上图 29 所示，除了布局 HER2+ mBC 的后线适应症之外（2/3L），SHR-A1811 围绕乳腺癌的前线治疗（如辅助治疗等）以及 HER2 低表达的单药或联合用药 方案布局了一系列的关键Ⅲ期临床。另外，SHR-A1811 除了乳腺癌之外，也围 绕非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌等其他适应症进行布局，且以上临床也都 处于关键Ⅲ期。因此，我们认为恒瑞医药的 HER2 ADC 将在国内市场的“增长 后劲”更为强劲。 另外正如前文所分析，HER2 低表达适应症的患者数量庞大、是国产 HER2 ADC 必须重要的市场之一。据 insight 数据库显示，目前针对 HER2 低表达的患者 治疗，国内已经有多项产品布局。如上图 29 所示，其中荣昌生物的维迪西妥 单抗、映恩生物的 DB-1303、康宁杰瑞的 JSKN-003 以及恒瑞医药的 SHR-A1811 围绕 HER2 低表达乳腺癌的临床试验都处于Ⅲ期临床。 2024 年 6 月 20 日，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）公 布了 SHR-A1811 治疗人表皮生长因子受体 2（HER2）表达或突变晚期实体瘤的 I 期研究结果，其中在 HER2 低表达乳腺癌亚组中，ORR 为 60.4%（55/91）。据 CDE 官网显示，SHR-A1811 用于 HER2 低表达 mBC 适应症于 2023 年 2 月 10 日 被 CDE 纳入突破性疗法。

综上，HER2+ BC 亚型最大的特征是治疗靶点（HER2）明确，本报告将围绕 HER2 靶向治疗 进行探讨。HER2 ADC 在目前靶向治疗中的优势明显，尤其是 T-DXd 在 2024 年销售额超 38 亿美元，同时我们认为该药具备成为百亿分子潜力：未来 T-Dxd 适应症将向 HER2+ BC 前 线延申；细分 HER2 低表达患者，为 HER2 ADC 带来增量患者空间。映射国内，乘 T-Dxd 商业化成功带动 HER2 ADC 渗透率提升的东风，随着国产 HER2 ADC 快速跟进，我们认为相 关创新药的差异化助力共享市场、放量可期：①国产 HER2 ADC 疗效比肩 T-DXd，且安全 性更优；②针对 HER2 乳腺癌开发进展最快为荣昌生物的维迪西妥单抗及科伦博泰的 A166； ③映恩生物 DB-1303 布局全球，打开产品销售峰值天花板；④恒瑞医药的 SHR-A1811 布局 适应症广泛，增长后劲充足。另外，围绕患者空间更大的 HER2 低表达乳腺癌适应症，荣 昌生物的维迪西妥单抗、映恩生物的 D1303、康宁杰瑞的 JSKN-003、正大天晴的 TQB2102 以及恒瑞医药的 SHR-A1811 均已开展Ⅲ期临床。

TNBC：治疗存在巨大未满足临床需求，潜在创新疗法百花齐放

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