还没上市就落后了？凌科药业：计划赶不上变化

11月30日，凌科药业正式向港交所递交了招股说明书。这是一家从事自免小分子研发的企业，核心产品是第二代JAK抑制剂LNK01001，以及第三代软性泛JAK抑制剂LNK01004。

JAK抑制剂是近年来自免药物领域的大热门。因其可作用通路与很多疾病的发生相关，可想像的市场空间广阔。JAK抑制剂因此被视作是“新一代的自免药王”。根据招股书，凌科的LNK01001是进度最快的品种，用于特应性皮炎、类风湿关节炎、强制性脊柱炎均处于三期临床试验，最快2026年上半年提交用于特应性皮炎治疗的新药上市申请。

不过，要同时推进3个三期临床，凌科药业不上市可能就没那么多钱了。截至2025年第三季度末，凌科药业账上现金剩余1.47亿元，都不够支撑一年的研发支出。

另外，凌科药业在过往融资中与投资方达成了对赌协议，如果2027年底产品没有上市，投资方有权按本金的年利率8%赎回投资。

此时赴港IPO，是必须要做的事。

远忧不断

凌科药业成立于2017年，创始团队来自于辉瑞、默克、强生等外企，最终选定了JAK抑制剂、蛋白降解技术等研发方向。据凌科自称：LNK009、LNK011、LNK013等蛋白降解技术的管线候选药物仅在几个月内被发现，远远少于传统药物研发所需的18至24个月。

凌科药业核心布局的JAK抑制剂是大热靶点。JAK抑制剂作用的信号通路与类风湿性关节炎、银屑病、血液系统疾病等在内的很多疾病有关。很多跨国药企投身研发，并且已经有了芦可替尼、托法替尼等第一代JAK抑制剂，成药性已经得到了验证。

但大多数JAK抑制剂只是在欧美国家获批，凌科药业策划研发这个品种时，中国市场上只有辉瑞的第一代JAK抑制剂托法替尼2017年上了市。而且第一代JAK抑制剂存在心血管事件等明显的安全性问题，产品迭代是必然趋势。于是，凌科选择了直接开发第二代JAK抑制剂。

2019年，凌科药业就对LNK01001、LNK01004两款新一代JAK抑制剂开展了临床前研究。根据凌科药业披露的信息，LNK01001具备潜在的安全性优势，有潜力成为同类最佳的第二代JAK1抑制剂。LNK01004则有望成为同类首创且最佳的第三代软性泛JAK抑制剂，目前处于临床2期，用于治疗特应性皮炎。

然而，凌科药业低估了跨国药企进军中国市场的动力，更低估了国内同行的崛起速度。

2019年，艾伯维的乌帕替尼在国内获批。随后，礼来、安斯泰来等均相继进入了中国市场。今年4月，恒瑞宣布其硫酸艾玛昔替尼片在国内成功获批。至此，仅在口服药领域，JAK抑制剂已经是八强争霸的局面。与此同时，辉瑞的托法替尼、艾伯维的乌帕替尼都遭到了中国仿制药企的围剿。目前托法替布口服剂型的批文就有超44条，该品种在第三批国采中被纳入，国产企业已经抢先入场。乌帕替尼已经有26家仿制药企提交了上市申请。

而凌科药业明年才能递交LNK01001的首个适应症上市申请，适应症与大多数已上市产品都有重叠，已经大幅落后于同行的速度，杀出重围的难度会很大。

中国自免药物市场的普遍困局

在全球范围内，自免是仅次于肿瘤的第二大药品市场。但中国市场上，自免药物始终难以打开局面是不争的事实。中康开思CHIS数据库显示，2022年，全球前“药王”修美乐在中国等级医院的零售终端市场才超过14亿元。

同适应症下，JAK抑制剂普遍面临IL-4、IL13单抗等多个品种同台竞争的局面。以特应性皮炎为例，国内有6款获批的靶向药，同时有78种候选药物在开发中。JAK抑制剂目前打开的市场空间也不大。摩熵医药数据显示，2023年，国内JAK抑制剂的销售总额为21.5亿元，并且主要由第一代在带动。

凌科药业很明白自己的处境，提前就找好帮手。2022年3月，凌科药业与先声药业达成协议，先声药业将负责LNK01001用于强制性脊柱炎、类风湿关节炎两项适应症在中国的销售。先声药业的托法替布在第三批国家集采中曾成功中选，争取到了一部分市场份额。

但是轮到凌科药业的创新品种，想要占领市场难度就很大了。国家集采的推进，才让托法替布延伸到了基层医疗机构，新药无论价格还是市场都没竞争优势。因此，先声药业的渠道能为凌科药业取得多少加成，是要打一个问号的。

今年2月，恒瑞的硫酸艾玛昔替尼软膏的上市许可申请获得受理，占据了剂型上的便利优势。外用JAK抑制剂的出现，对口服药物很可能又会形成一波冲击。就现在的竞争格局而言，LNK01001能够发挥的作用有限，LNK01004的未来也同样需要一个强力的合作伙伴来打开局面。

至于凌科药业押注的蛋白降解技术，其行业应用还处于早期，并且80%的临床是针对癌症，少有自免相关探索。这对公司临床管线的运营效率和能力都会是很大的考验。留给凌科药业的时间已经不多了。

撰稿 |杨曦霞