不止CHO！解锁复杂生物药开发新选择

导 语

长期以来，CHO细胞凭借稳定高效的蛋白表达、成熟的开发工艺、稳定的规模化生产质量，成为大多数创新生物药研发的首选，特别是在单抗等结构相对简单的大分子开发中表现优异，堪称生物药工业的“定海神针”。但“王者”也会遇到难题。

复杂分子的开发挑战

随着新兴疗法不断突破传统作用机制，生物药分子结构变得更为复杂和多样，突破靶点覆盖不足和单一作用机制的桎梏，双/多特异性抗体、抗体偶联药物等药物分子纷纷涌现，单一细胞株开发平台难以承载多样化的生物药开发需求。

举例来说，某些酶替代疗法或复杂融合蛋白，对表达系统的“人源化修饰”与蛋白完整性提出更高要求，传统CHO平台遭遇挑战。

挑战从何而来？

作为仓鼠源细胞，CHO 细胞在蛋白表达后的“修饰”方式 （特别是糖基化），与人源细胞存在天然差异。尽管通过工艺优化能调整糖基化等关键属性，但对于部分对“人源化修饰”极度敏感的药物，其修饰模式仍可能存在免疫原性问题。

此外，CHO 细胞在部分特定蛋白的完整表达上常“捉襟见肘”：比如面对含复杂结构域的重组蛋白，其翻译表达系统容易“掉链子”，产量难以满足商业化需求；或者存在严重蛋白质截短或断裂问题，拉低了有效产物比例、增加后续纯化难度。

HEK293：天生适配“人源化”与“复杂分子”

2025年8月，药明生物正式推出HEK293稳定细胞株平台——WuXia293Stable, 专为突破人源表达和复杂难表达蛋白的技术瓶颈而打造，成为CHO平台的重要补充，实现优势互补。

HEK293来源于人胚肾组织，因其快速生长及高转染效率，被广泛应用于生物制药和生命科学领域。相比于其他细胞系，HEK293具有更接近人体的蛋白翻译后修饰能力，尤其在糖基化等方面表现出优异的人源化特征，这对于生产结构复杂或需要精细修饰的蛋白药物至关重要。同时，其利用无血清全合成培养基悬浮培养的特性与灵活的培养条件亦便于快速蛋白表达和筛选。

WuXia293Stable 四大优势，

重新定义细胞株表达

WuXia293Stable作为药明生物WuXia 细胞株平台家族的一员，不仅继承了WuXia 平台一贯的高产、高品质、高稳定性，更在“人源表达”和“难表达分子”领域实现突破，覆盖双抗、重组蛋白、抗体片段、融合蛋白等多种复杂分子开发，和CHO平台实现优势互补（图1）。

图1. HEK293细胞株显著提高在CHO系统中难表达蛋白的产量

高效表达，媲美CHO： WuXia293Stable 通过高效转染和稳定表达，单抗分批补料表达量高达5克/升（图2），与瞬转表达或混合细胞池表达相比，当筛选到高产的单克隆株后，难表达分子的产量可提升高达7.6倍（图3），通过培养工艺优化，产量可以进一步提升30%以上（图2）。

图2. 加强型分批补料培养（IFB）可进一步提高产品产量

图3. 传统批次补料培养（TFB）模式下高产单克隆细胞展现卓越产量提升

完整人源糖基化，安全性更高：能实现完整且精准的人源糖基化，去除非预期翻译后修饰（PTM）（图4），显著提升产品纯度，降低免疫原性风险，确保产品安全（图5）。

图4. HEK293细胞株实现精准的人源糖基化

图5. HEK293细胞株降低CHO细胞中非人源糖基化比例，

并且提高最终产品纯度

提升蛋白完整性，增强生物活性：大幅降低复杂蛋白的截短和断裂现象（图6），提升完整分子纯度，生物活性增加近40%（图7）。

图6. HEK293表达系统显著降低CHO 体系中复杂蛋白的截短和断裂现象

图7. HEK293表达产品生物学活性相较于CHO体系有显著提高

传代稳定、易于放大：细胞长期传代表达稳定，支持从25升到2000升不同规模的放大生产，适应分批补料（TFB）、加强型分批补料（IFB）与灌流（Perfusion）等多种培养模式（图8）。

图8. 良好稳定性支持无血清悬浮灌流培养模式的

大规模GMP生产

WuXia293Stable:

不仅仅是细胞株，更是全流程解决方案

WuXia293Stable平台不仅具备卓越的细胞株构建能力，还集成了全面的工艺开发、分析方法建立及GMP生产体系，覆盖从早期研发到商业化生产全流程。

该平台细胞株通过全面表征及严格放行检测，配套生物安全和病毒清除验证，符合全球法规申报标准。药明生物拥有包括CNAS、HC、TGA、EMA、PMDA等多国权威机构的认证，并通过NMPA和FDA的合规评估，累计支持1700余次全球客户质量审计。

药明生物为HEK293平台打造了符合美欧中cGMP规范的大规模生物原液及制剂生产设施，采用一次性生产线，实现25升至2000升灵活生产规模。迄今已有多款基于HEK293的创新生物药获FDA及EMA批准上市，法规通路成熟无忧。

WuXia293Stable：

CHO平台的最佳拍档，开启创新分子开发新篇章

CHO与HEK293平台作为药明生物WuXia 家族的关键成员，为各类药物分子开发提供最优开发路径。当CHO细胞专注于“规模化量产”，HEK293则在“人源化修饰+复杂分子”领域独树一帜，两者强强联手，覆盖从单抗到复杂治疗药物的全场景需求，真正成为生物药研发的“黄金拍档”，携手开拓创新药物研发新边界。

这两个平台协同构成了药明生物赋能创新药物分子研发的核心能力，不仅确保成熟疗法的高效落地，更加速前沿创新疗法的突破，赋能客户将更安全、更有效的治疗方案惠及全球患者。

关于药明生物

药明生物（股票代码：2269.HK）是一家全球领先的合同研究、开发和生产（CRDMO）公司。公司通过开放式、一体化生物制药能力和技术赋能平台，提供全方位的端到端服务，帮助合作伙伴发现、开发及生产生物药，实现从概念到商业化生产的全过程，加速全球生物药研发进程，降低研发成本，造福病患。

药明生物在中国、美国、爱尔兰、德国和新加坡拥有超过12000名员工。通过药明生物的专业服务团队，以及先进技术和精深洞见，公司为客户提供高效经济的生物药解决方案。截至2025年6月底，药明生物帮助客户研发和生产的综合项目高达864个，其中包括24个商业化生产项目。

药明生物以可持续发展为长期业务增长的基石。公司持续推动绿色创新技术，为全球合作伙伴提供先进的端到端绿色CRDMO解决方案，同时在ESG方面不断取得卓越成就。秉承创造共享价值的理念，公司携手利益相关方构建可持续发展生态，通过负责任运营模式推动社会价值与生态效益双提升，实现全价值链的协同赋能。