安全观察早期uniQure Fabry试验显示酶持续增强

uniQure NV（纳斯达克股票代码：QURE）周五宣布更新了其AST-191 1 1/2a期试验中11名患者的初步安全性和探索性疗效数据。

更新后的数据在加利福尼亚州圣地亚哥举行的世界研讨会上展示。

AMT-191是一种正在开发的用于法布里病的研究性AAV基因疗法，法布里病是一种罕见的X连锁溶酶体疾病，导致组织中脂质过度沉积。

截至2026年1月8日（研究数据截止日期），3个剂量队列（6×1013基因组拷贝/千克（gc/kg）、4×1013 gc/kg和2×1013 gc/kg）中的所有11例患者均出现α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性升高。

a-Gal A缺乏导致GB 3在细胞中积聚，导致法布里病。

在三个剂量水平上观察到了剂量依赖性升高，最低剂量下，a-Gal A活性比平均正常水平高出0.34至82.2倍，中剂量下为1.6至312.52倍，最高剂量下为27.7至223.7倍。

这些增加在测量的时间段内是持久的，从治疗患者（高剂量队列）的最长一年多的随访期到治疗患者（中剂量队列）的最短四个月的随访期。

11名患者中有6名因满足预先指定的标准（包括a-Gal A活性升高）而退出酶替代疗法（ERT）。

无论ERT状态如何，所有剂量队列在给药后均保持稳定的血浆lyso-Gb 3水平，直至截止日期。

AST-191继续表现出可控的安全性。

在4 x 1013 gc/kg和2 x 1013 gc/kg剂量下，未观察到与AST-191相关的严重不良事件（SAEs）。

4 x 1013 gc/kg剂量的两名患者出现无症状3级肝酶升高。

经过独立数据监测委员会审查，两者均被证实为剂量限制性毒性，该公司已暂停中高剂量队列的额外给药，等待进一步评估。两名患者均对皮质类固醇治疗有反应，并仍在接受随访。

除了之前在两名患者中报告的5起严重不良事件外，6 x 1013 gc/kg剂量下没有观察到其他严重不良事件：两起与AST-191无关的严重不良事件（中风、复视）、两起相关严重不良事件（胸痛、肌钙蛋白升高）和一起可能相关的严重不良事件（软脑膜增强）。正如之前报道的那样，6 x 1013 gc/kg剂量的1名患者出现无症状的3级肝酶升高，通过有限疗程的皮质类固醇治疗完全消退。

今年1月，uniQure表示，FDA将审查其亨廷顿氏病基因疗法AST-130的数据包，目前计划召开A型会议。

QURE Price Action：根据Benzinga Pro数据，截至周五发布时，uniQure股价上涨6.10%，至26.01美元。

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