【天风医药杨松团队|行业专题研究】眼科药物治疗市场广阔，口服药物依从性价值高，期待在研品种进展

（来源：一棵大松树）

眼底疾病单品销售峰值达百亿美金，市场规模大

阿柏西普于2011年获美国FDA批准上市，用于wAMD、DME等治疗，其在较长的时间无强力竞品，专利到期前一年2022年达销售峰值96.47亿美元。法瑞西单抗于2022年获FDA批准上市，适应症涵盖nAMD、DME及RVO继发黄斑水肿等，其凭借双通路机制、更长给药间隔（最长16周）、更快消除积液、对难治患者更有效等多维优势，上市后销售额快速爬升，带动VEGF类药物渗透率进一步提升。2025年，两款主力药物合计销售额近130亿美元。其中，阿柏西普销售额为78.91亿美元，同比下降17.33%，主要系生物类似药上市冲击；法瑞西单抗销售额为49.59亿美元，同比增加13.25%，仍在快速放量中。

注射剂型便利性差，并伴有多种注射副作用以及使用人群限制

目前眼底疾病治疗主流的注射剂型存在显著便利性短板，且伴随多种注射相关副作用与使用人群限制。此类剂型需由眼科医生在无菌条件下操作，患者需定期到院治疗，依从性较差；同时易引发眼内炎、眼压升高等不良反应，且对高龄、心脏疾病及合并眼部感染的患者存在使用禁忌，限制了临床应用场景。以wAMD患者为例，真实世界研究显示，44.7%的患者不符合严格临床试验的入选标准。这些局限性凸显了口服治疗策略的迫切临床需求。

口服类药物研发受阻，多因安全性不佳或给药屏障限制

自2005年，拜耳医药就伐拉尼布开展眼底疾病的适应症研究。I/II期临床完成后未积极推进。后Tyrogenex于2012年开始就伏罗尼布（现权益属于贝达药业）开展AMD适应症的临床研究。

整体而言，通过伏罗尼布的临床试验，我们可以发现VEGF类小分子在AMD患者中具有一定的疗效信号，但安全性欠佳。后期贝达药业也停止了伏罗尼布在AMD适应症的开发。伏罗尼布美国II期显示疗效信号：试验组在视力预后方面表现出非劣效性；在抗VEGF药物挽救方面，试验组抗VEGF注射次数呈剂量依赖性减少，且使用抗VEGF治疗的再次治疗时间几乎延长了一倍。但安全性问题突出，TEAE包括腹泻、呕吐、疲劳、肝酶升高，其中，肝酶升高为核心安全问题。伏罗尼布在AMD患者治疗中的获益风险比不足。

从机制来看，血-视网膜屏障严格限制了物质的旁细胞和跨细胞转运。大多数口服小分子药因分子量、脂溶性等问题难以穿透该屏障到达眼底组织。

海西新药新一代抗VEGF类小分子在研药物HXP056早期临床展现出具有潜力的有效性数据和安全性信号，值得期待

公司自主研发的口服小分子HXP056，旨在攻克血-视网膜屏障穿透这一行业技术难题。在治疗wAMD的I期临床数据显示：安全性与耐受性良好，未出现剂量限制性毒性；药代动力学呈现明确的剂量-暴露关系，系统暴露可控；在初治及经治的wAMD患者中，均观察到眼底形态与视网膜功能的初步改善。基于这些积极信号，公司已于2025年第四季度启动II期拓展研究，加速最佳剂量评估。

风险提示

研发进度不及预期、政策变动风险、市场竞争激烈，商业化进度不及预期

正文

1. 眼科药物治疗市场广阔，口服药物依从性价值高，期待在研品种进展

眼底疾病单品销售峰值达百亿美金，市场规模大。阿柏西普于2011年获美国FDA批准上市，核心适应症包括新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）等；阿柏西普在较长的时间无强力竞品，专利到期前一年2022年达到销售峰值，为96.47亿美元，为接近百亿美元级别单品。法瑞西单抗凭借其双通路机制、更长给药间隔（最长 16 周）、更快消除积液、对难治患者更有效等多维优势，上市后销售额快速爬升，带动整体VEGF类药物渗透率进一步提升，销售规模进一步放大。2022年，法瑞西单抗首获美国FDA批准，适应症涵盖nAMD、DME及视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿等。2025年，两款主力药物合计销售额近130亿美元。其中，阿柏西普销售额为78.91亿美元，同比下降17.33%。主要系生物类似药上市的冲击。法瑞西单抗销售额为49.59亿美元，同比增加13.25%，仍在快速放量中。

注射剂型便利性差，并伴有多种注射副作用以及使用人群限制。目前眼底疾病治疗主流的注射剂型（以玻璃体内注射为主）存在显著便利性短板，且伴随多种注射相关副作用与使用人群限制。此类剂型需由具备丰富经验的眼科医生在无菌条件下操作，患者需定期到院治疗，依从性较差；同时易引发眼内炎、视网膜脱离、眼压升高等不良反应，且对高龄、心脏疾病及合并眼部感染的患者存在使用禁忌，限制了临床应用场景。以wAMD患者为例，真实世界研究显示，44.7%的患者不符合严格临床试验的入选标准。这些局限性凸显了口服治疗策略的迫切临床需求。

口服类药物研发受阻，多因安全性不佳或给药屏障限制。自2005年，拜耳医药就伐拉尼布开展眼底疾病的适应症研究。I/II期临床完成后未积极推进。后Tyrogenex于2012年开始就伏罗尼布（现权益属于贝达药业）开展AMD适应症的临床研究。

整体而言，通过伏罗尼布的临床试验，我们可以发现VEGF类小分子在AMD患者中具有一定的疗效信号，但安全性欠佳。后期贝达药业也停止了伏罗尼布在AMD适应症的开发。伏罗尼布曾在中美两国均研发至II期临床阶段。在美国II期临床中，伏罗尼布联合按需抗VEGF注射治疗，药效结果显示：在视力预后方面表现出非劣效性，治疗52周，试验组50、100、200 mg组的BCVA分别为+0.2、-0.9、+1.7 letters，对照组-0.3 letters；与安慰剂组相比抗VEGF注射次数呈剂量依赖性减少，试验组患者平均需要接受6.4次玻璃体内注射，其中50 mg组、100 mg组、200 mg组和安慰剂组分别需要6.7、6.0、4.7和8.1次注射；多例患者在完成最后一次筛选期治疗后不再需要额外的抗VEGF注射救援，试验组不接受注射救援比例分别为50 mg组7.5%、100 mg组10.3%、200 mg组20.5%，而安慰剂组为2.6%；试验组治疗使抗VEGF治疗的再次治疗时间几乎延长了一倍，安慰剂组患者至首次抗VEGF注射的中位时间为4.3周，而接受50 mg、100 mg和200 mg X-82治疗的患者分别为7.9周、8.1周和8.4周。但鉴于研究中观察到的耐受性有限及安全性问题：94.3%受试者出现TEAE、47.1%受试者发生治疗相关的TEAE；11.5%受试者发生SAE（50 mg、100 mg、200 mg 和安慰剂组发生率分别为15.0%、17.9%、7.7%和5.1%）；24.8%受试者发生导致永久停止研究治疗的TEAE（50 mg、100 mg、200 mg 和安慰剂组比例分别为20.0%、30.8%、38.5%和10.3%）。TEAE包括腹泻、呕吐、疲劳、肝酶升高，其中，肝酶升高为核心安全问题（肝酶升高比例试验组50 mg、100 mg 和 200 mg 组中分别为 20.0%、28.2%和 23.1%、安慰剂组为5.1%），停用伏罗尼布后数周内肝酶恢复正常，部分患者需要数月恢复至基线水平。因此，在美国II期临床研究中，伏罗尼布被认为在wAMD患者治疗中的获益风险比不足。此外，在治疗wAMD的中国和美国I期临床试验中，也分别有高达约80%的受试者出现了不良事件，其中严重不良事件分别为7.3%和8.6%。

从机制来看，血-视网膜屏障作为将视网膜与循环系统隔开的关键界面，其紧密连接和有限的囊泡运输严格限制了物质的旁细胞和跨细胞转运。绝大多数口服小分子药物因分子量、脂溶性等问题难以有效穿透该屏障到达眼底靶组织。

海西新药新一代抗VEGF 类小分子在研药物HXP056 早期临床展现出具有潜力的有效性数据和安全性信号，值得期待。血管相关小分子药物口服受困屏障毒性，仅海西新药HX9428在研。海西新药自主研发的口服小分子HXP056（HX9428），依托MultiSel-Opt 平台，采用单分子多靶点选择性抑制策略，为口服治疗出血性视网膜疾病（如wAMD、DME 及RVO）而设计。该药物旨在同时攻克两大技术瓶颈：一方面实现血-视网膜屏障的有效穿透，使药物到达眼底病灶；另一方面将全身暴露控制在安全范围内。在治疗wAMD 的I 期临床数据显示：安全性与耐受性良好，未出现剂量限制性毒性；药代动力学呈现明确的剂量-暴露关系，系统暴露可控；在初治及经治的wAMD 患者中，均观察到眼底形态与视网膜功能的初步改善。基于这些积极信号，公司已于2025 年第四季度启动II 期拓展研究，加速最佳剂量评估。