直播预告︱NGS 应用于遗传稳定性与单克隆源性的技术实践

在生物药开发和申报中，如何证明细胞“源于单克隆”，如何确保其在连续传代和商业化生产过程中“始终如一”，是监管审评的核心关注点之一。FDA、EMA和NMPA等监管机构均要求：用于生产重组生物制品的主细胞库必须来源于单个细胞前体，以确保生产细胞群体的遗传一致性和产品质量的可控性。

 随着ICH Q5B、Q5D及最新行业实践对细胞株表征要求的不断提升，NGS凭借检测周期短、1次运行获取多重检测结果、检测分析灵活性高、灵敏度高等优势，正在成为单克隆源性验证与遗传稳定性评价的重要工具。

长读长测序技术的细胞遗传稳定性研究

遗传稳定性研究旨在确证目的基因能否在长期传代中稳定表达，通常需要进行目的基因DNA序列分析、cDNA/转录本分析、拷贝数分析、整合位点分析、表达框完整性分析、染色体稳定性分析等。

近年来，监管机构对上述分析的技术手段提出了明确指向——CDE推荐采用长读长测序技术用于遗传稳定性研究，FDA在《Guidance for Industry》中也指出，长读长测序在解析复杂结构变异方面具有不可替代优势。

应对 BLA审评"必答题"：基于 NGS 的高可信度单克隆源性验证技术实践

单克隆源性是生物药申报的基本技术要求：国内外法规与技术指导原则均高度关注生产细胞株的来源、克隆过程以及单克隆性证据的完整性与可追溯性。然而，在实际申报过程中中常面临诸多挑战——传统方法在通量、分辨率与数据可追溯性上日益难以满足 BLA 阶段的核查要求。

本期直播课，特邀药明生物检测研发部负责人董元舒博士和药明生物检测临港基地病毒清除研究暨新业务发展支持团队负责人杨芳博士带来专业分享。

董博士将围绕细胞株遗传稳定性研究这一核心质控议题，从法规要求、技术选择到长读长测序技术的实践应用等展开系统讲解。

杨博士将从法规要求与审评逻辑出发，为您系统性介绍三代长读长测序整合位点分析，以及 FACS 单细胞分选、Junction qPCR 亚克隆筛查、NGS 序列一致性确认和 FISH 正交验证的技术策略，并结合 GMP 体系下的方法学验证与统计学判定思路，探讨如何构建一条从“单细胞获得”到“分子确证”的高可信度单克隆源性证据链，为 BLA 申报提供更加完整、可追溯、可复核的技术支持。

讲者介绍

董元舒博士，现任苏州药明生物检测检验有限责任公司研发部主任，负责生物安全检测项目的开发和验证。加入药明生物之前，董博士曾就职于美国印第安纳州立大学和苏州大学， 历任研究助理教授和副教授， 研究肿瘤细胞及免疫系统中的信号传导。董博士毕业于南开大学生物化学专业，获得美国阿拉巴马州立大学细胞学博士学位。

杨芳博士现任药明生物生物安全检测检验部临港基地病毒清除研究暨新业务发展支持团队负责人、暨南大学专业硕士导师，具有15年以上药物开发、生物安全评价及相关技术研发经验。她于武汉大学获得理学学士及微生物学硕士学位，于香港大学获得博士学位，并在中山大学完成博士后研究。加入药明生物后，已带领团队完成200余项国内外病毒清除研究项目，涵盖生物制品、基因治疗产品及动物源性医疗器械等多种产品类型；同时主导和参与细胞株单克隆源性验证平台建设，建立涵盖FACS、Junction qPCR、NGS及FISH的完整技术体系，为客户产品开发及注册申报提供技术支持。

*备注：药明生物NGS检测技术仅用于待测样品中的外源因子筛查，不对细胞系中的人类基因组数据进行分析或解读。

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